Geschiedenis Podcasts

13 maart 2015 Dag 53 van het zevende jaar - Geschiedenis

13 maart 2015 Dag 53 van het zevende jaar - Geschiedenis



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

President Barack Obama bezoekt met Sgt. 1st Class Cory Remsburg en familieleden in zijn pas afgewerkte huis in Gilbert, Arizona, 13 maart 2015. Remsburg liep enkele jaren geleden een ernstig hersenletsel op in Afghanistan en heeft opmerkelijke vooruitgang geboekt.


10:05 DE PRESIDENT vertrekt uit Los Angeles, Californië op weg naar Phoenix, Arizona
Internationale luchthaven van Los Angeles

MST

11:15 AM DE PRESIDENT arriveert in Phoenix, Arizona
Phoenix Sky Harbor International Airport, Phoenix, Arizona

12:10PM DE PRESIDENT ontvangt een briefing over veteranenkwesties
Phoenix VA Medisch Centrum, Phoenix, Arizona

15:25 DE PRESIDENT vertrekt uit Phoenix, Arizona
Phoenix Sky Harbor International Airport, Phoenix, Arizona

EDT

20:00 uur Beltijd in de stad voor reizen naar het zwembad

22:00 DE PRESIDENT arriveert Joint Base Andrews

22:15 DE PRESIDENT arriveert in het Witte Huis
Zuid gazon


Pi Day bereikt een mijlpaal die maar één keer per eeuw komt: 14/3/15

Pi Day werd 27 jaar geleden bedacht om 3.14 op 14-3 te vieren, maar dit jaar wordt de nerdwijzer op 15 gezet - zoals in 14-3-15. En dit is het enige jaar tot 2115 dat je de knop maximaal kunt draaien, om 14-3-15, 9:26:53, een exacte overeenkomst voor de eerste 10 cijfers van pi.

Er zijn trouwens twee gelegenheden om de mysteries van 3.141592653 op zaterdag te vieren.

"Een van mijn oud-studenten stuurde me een e-mail waarin stond dat hij de Pi-dag die maar eens in de eeuw is, gaat vieren door zowel om 9.26:53 uur als om 21:26:53 uur een taart te eten," zei Aziz Inan, een professor elektrotechniek aan de Universiteit van Portland, vertelde NBC News in een e-mail.


2015: Het jaar van massale schietpartijen

Dit jaar zijn er dit jaar tot nu toe 353 massale schietpartijen geweest in de Verenigde Staten. Daar zijn ze.

Tessa Stuart

De meest recente verhalen van Tessa Stuart

Massa-schietpartijen zijn dit jaar bijna elke dag in Amerika gebeurd en vaak meer dan eens per dag. Ze gebeuren in achtertuinen en op blokfeesten, in herenhuizen en woningbouwprojecten, in rustige buurten en in rumoerige bars, op scholen, restaurants, kerken, benzinestations en supermarkten. Ze zijn willekeurig en met voorbedachten rade. Ze gebeuren tijdens dobbelspellen, familiediners, begrafenissen en Sweet Sixteens.

Volgens de Mass Shooting Tracker, een crowd-sourced database, zijn er dit jaar tot nu toe 353 massale schietpartijen geweest in de Verenigde Staten. (De tracker definieert een massale schietpartij als een schietpartij waarbij ten minste vier mensen worden gedood of gewond. De FBI gebruikt drie doden of gewonden als criteria.)

Verwant

4 Pro-Gun Argumenten We zijn het zat om te horen
De NRA vs. Amerika

Verwant

De 80 beste Dylan-covers aller tijden
De Verenigde Staten van Weed

Hier zijn ze allemaal, inclusief de aanval van woensdag in San Bernardino en de dodelijkste schietpartij in de VS sinds Sandy Hook.

1 januari 2015: Vijf gewonden toen een schutter het vuur opende op een feestbus in Memphis, Tennessee.

2 januari 2015: Een dode en vier gewonden bij een huiselijk geschil in Savannah, Georgia.

4 januari 2015: Drie doden en één gewonde in de vroege ochtend, in het zuidoosten van Dallas, Texas.

6 januari 2015: Een dode en drie gewonden bij een drive-by shooting in Miami, Florida.

7 januari 2015: Een dode, drie gewonden, waaronder een eenjarige, in Chattanooga, Tennessee.

8 januari 2015: Een dode en drie gewonden toen een schutter het vuur opende op een auto in Boston, Massachusetts.

9 januari 2015: Vier doden in een wijk in Hayes Valley in San Francisco, Californië.

10 januari 2015: Drie doden en één gewonde na een schietpartij in Moskou, Idaho.

11 januari 2015: Vijf gewonden tijdens een feest georganiseerd door R&B-zanger Chris Brown in San Jose, Californië.

Twee doden en vijf gewonden op een feest in Hope Mills, North Carolina.

Een dode, drie gewonden tijdens een mislukte huisinvasie in Lakeland, Florida.

Vijf gewonden op een feest buiten de campus nabij Tuskegee University in Tuskegee, Alabama.

12 januari 2015: Twee doden en twee gewonden bij een gevecht buiten een bar in Wichita, Kansas.

13 januari 2015: Vijf gewonden bij een schietpartij in een bar in Portsmouth, Virginia.

14 januari 2015: Twee doden en drie gewonden op een huisfeest in Rockford, Illinois.

19 januari 2015: Twee doden en vijf gewonden bij een vechtpartij van 100 personen in een wasstraat in San Antonio, Texas.

20 januari 2015: Een dode, drie gewonden in een appartementencomplex in Clarksville, Tennessee.

23 januari 2015: Zes gewonden op een feestje in de wijk Jamaica Plain in Boston, Massachusetts.

24 januari 2015: Drie doden, vijf gewonden op een feest in Omaha, Nebraska.

Vier doden, één gewonde & mdash drie generaties vrouwen in één familie & mdash in Queens, New York.

26 januari 2015: Een dode, drie gewonden, waaronder een paar neven, in Stockton, Californië.

28 januari 2015: Een dode en drie gewonden in een huis in DeKalb, Georgia.

29 januari 2015: Vijf doden in een huis in LaGrange, Georgia.

1 februari 2015: Zes gewonden op een familiefeestje in een pub in Syracuse, New York.

Een dode en vier gewonden op een kruispunt in de wijk Hamilton Heights in New York City.

4 februari 2015: Vier doden bij moord-zelfmoord in King, North Carolina

5 februari 2015: Drie doden en drie gewonden in een kapperszaak in Warrensville Heights, Ohio.

6 februari 2015: Een dode, drie gewonden in een kapperszaak in Tulsa, Oklahoma.

7 februari 2015: Vijf doden, twee gewonden in een ouderlijk huis buiten in Atlanta.

8 februari 2015: Zes gewonden op de parkeerplaats bij een bar en grill in Maury City, Tennessee.

9 februari 2015: Drie doden en één gewonde in een stacaravan in Moon Lake, Florida.

15 februari 2015: Vijf gewonden bij een drive-by shooting in Long Beach, Californië.

17 februari 2015: Een dode, drie gewonden in een America's Best Value Inn and Suites in Little Rock, Arkansas.

22 februari 2015: Drie doden, twee gewonden, waaronder een sheriff en een hulpsheriff, bij een schietpartij in Clarkesville, Georgia.

Vier gewonden in een nachtclub in Charleston, South Carolina.

Vier doden en één gewond in een huis in Killeen, Texas.

25 februari 2015: Drie doden en twee gewonden tijdens een overval op een duplex in Houston, Texas.

27 februari 2015: Negen doden en één gewonde bij een schietpartij op zes locaties in Tyrone, Missouri.

28 februari 2015: Een dode en drie gewonden in het midden van de middag in de wijk Hillen in Baltimore, Maryland.

Vier doden bij een schietpartij die eerst een kapperszaak trof en daarna een stacaravanpark in Tarboro, North Carolina.

Drie doden, één gewond bij een huis in Columbia, Missouri.

1 maart 2015: Vier gewonden bij een drive-by shooting in Tangelo Park, Florida.

Een dode en vijf gewonden in een buurthuis in Detroit, Michigan.

2 maart 2015: Een dode en vier gewonden in een Mexicaans restaurant in Santa Ana, Californië.

3 maart 2015: Drie doden, één gewond buiten een appartementencomplex in Las Vegas, Nevada.

4 maart 2015: Twee doden en vijf gewonden bij een paar schietpartijen in een nachtclub en een benzinestation in San Bernardino, Californië.

9 maart 2015: Een dode, drie gewonden, waaronder een moeder die haar twee jaar oude zoon in een autostoeltje voor het huis van een vriend in Chicago, Illinois plaatste.

10 maart 2015: Vijf gewonden bij een schietpartij in twee stripclubs in Columbus, Georgia.

11 maart 2015: Vier gewonden op een feestje in Aurora, Illinois.

13 maart 2015: Twee doden en drie gewonden nadat een man in Brookhaven, Mississippi, zijn huisbaas en de vrouw en kinderen van zijn huisbaas neerschoot.

14 maart 2015: Vijf gewonden op drie verschillende plaatsen delict in Atlanta, Georgia.

15 maart 2015: Vier gewonden op een feestje in Lillington, North Carolina.

Drie doden, één gewond door een voortvluchtige in Houston County, Alabama.

16 maart 2015: Vier gewonden op een verjaardagsfeestje in Compton, Californië.

17 maart 2015: Drie doden en vier gewonden voor een supermarkt in Stockton, Californië.

18 maart 2015: Een dode, vijf gewonden bij een reeks schietpartijen in Mesa, Arizona.

Een dode, drie gewonden in het midden van de middag, in de buurt van een school in Newark, New Jersey.

19 maart 2015: Twee doden en twee gewonden na een huiselijk geschil in Navajo Nation, in Arizona.

20 maart 2015: Vier gewonden in park in Columbus, Mississippi.

Vier gewonden in een appartementencomplex in Oklahoma City, Oklahoma.

Vier gewonden na een dobbelspel in Joliet, Illinois.

Een dode en vijf gewonden na een drive-by shooting in Lancaster, Texas.

21 maart 2015: Vier gewonden op het terras van een restaurant in Ybor City, Florida.

Vijf gewonden op het verjaardagsfeestje van een 16-jarige in Lehigh Acres, Florida.

22 maart 2015: Een dode en zes gewonden in een skatepark in Albuquerque, New Mexico.

23 maart 2015: Een dode en vier gewonden bij een drive-by shooting in Clarksville, Tennessee.

24 maart 2015: Vier doden in een huis in Indianapolis, Indiana.

26 maart 2015: Vier gewonden bij een basisschool in Amarillo, Texas.

28 maart 2015: Zeven gewonden tijdens een voorjaarsvakantiefeest in Panama City Beach, Florida.

29 maart 2015: Vier gewonden, waaronder een tienjarig meisje, na een motorgevecht in Stockton, Californië.

30 maart 2015: Vier doden bij een moord-zelfmoord in een huis in Tulsa, Oklahoma.

2 april 2015: Vijf gewonden bij een schietpartij in de middag in Baltimore, Maryland.

3 april 2015: Vier gewonden, allemaal studenten, tijdens een huisfeest in Daytona Beach, Florida.

5 april 2015: Een dode en vier gewonden na een gevecht vroeg op Paaszondag in Louisville, Kentucky.

Vijf gewonden, waaronder een peuter en twee kleuters, in een herenhuis in Indianapolis, Indiana.

7 april 2015: Een dode, drie gewonden voor een huis in Rome, Georgia.

16 april 2015: Vijf doden na een ruzie over een familiebedrijf dat gewelddadig werd in Phoenix, Arizona.

Een dode en vier gewonden toen geweerschoten uitbraken in de buurt van een basisschool en middelbare school in Los Angeles, Californië.

18 april 2015: Een dode, drie gewonden, waaronder een basketbalster van een middelbare school, in Paterson, New Jersey.

Vier gewonden op een verjaardagsfeestje in Charlotte, North Carolina.

Een dode en drie gewonden in een stacaravanpark in Lumberton, North Carolina.

Vijf gewonden buiten een club in Williamsport, Pennsylvania.

Vijf gewonden in een woonwijk van Montgomery, Alabama.

19 april 2015: Vier gewonden bij een woningbouwproject in Richmond, Virginia.

21 april 2015: Twee doden en drie gewonden in twee appartementencomplexen in Killeen, Texas.

25 april 2015: Vier gewonden bij een schietpartij in Trenton, New Jersey.

Een dode, zes gewonden in een pub in Gates, New York

27 april 2015: Twee doden, vier gewonden bij een begrafenis in Brooklyn, New York.

Twee doden, twee gewonden nabij '8220balen marihuana' in de woestijn buiten Gila Bend, Arizona.

1 mei 2015: Twee doden en drie gewonden tijdens een familiegevecht in Milwaukee, Wisconsin.

3 mei 2015: Vier doden en één gewond op een loopbrug in Menasha, Wisconsin.

Vier gewonden in South Bend, Indiana, na een wachtpartij voor het Mayweather-Pacquiao-gevecht.

Zes gewonden na een vechtpartij in een nachtclub in Houston, Texas.

Een dode, zes gewonden in een huis in Dayton, Ohio.

4 mei 2015: Vier gewonden op een huisfeest in de Bronx.

Een dode en drie gewonden in een huis in Buffalo, New York.

7 mei 2015: Vier gewonden bij een drive-by shooting in Cincinnati, Ohio.

10 mei 2015: Vier gewonden bij een drive-by shooting in Jersey City, New Jersey.

Een dode, vier gewonden, waaronder een zwangere vrouw, in Cleveland, Ohio, op Moederdag.

Een dode, drie gewonden na een motorzegening in Newark, New Jersey.

12 mei 2015: Een dode, vier gewonden in Capitol Heights, Maryland.

Vijf doden &mdash alle leden van dezelfde familie &mdash in Tucson, Arizona.

13 mei 2015: Vier doden, waaronder een vierjarige en een 17 maanden oude, in Anchorage, Alaska.

16 mei 2015: Vijf gewonden bij een wake voor een slachtoffer van wapengeweld in Milwaukee, Wisconsin.

Vijf gewonden een paar uur voor de Preakness, en een paar mijl van Pimlico Race Course in Baltimore, Maryland.

Vier gewonden in een woonstraat in Rochester, New York.

17 mei 2015: Negen doden, 18 gewonden nadat een gevecht uitbrak in een Twin Peaks-restaurant in Waco, Texas.

18 mei 2015: Een dode, vier gewonden na een potje craps in Miami, Florida.

Vier gewonden na een diploma-uitreiking in Kinloch, Missouri.

19 mei 2015: Een dode, drie gewonden, waaronder twee politieagenten, in Arlington, Virginia.

20 mei 2015: Een dode, vier gewonden op vijf plaatsen delict binnen een straal van een mijl in Baltimore, Maryland.

23 mei 2015: Twee doden, twee gewonden op een huisfeest in Fresno, Californië.

24 mei 2015: Vier gewonden op een zondagavond in St. Louis, Missouri.

Een dode en drie gewonden nadat geweerschoten uitbraken in een menigte in Montgomery, Alabama.

Zeven gewonden op een parkeerplaats in Flint, Michigan.

Vijf gewonden buiten een bar in Brockton, Massachusetts.

25 mei 2015: Een dode, vier gewonden bij een concert in Decatur, Illinois.

26 mei 2015: Twee doden, twee gewonden op de parkeerplaats van een appartementencomplex in New Orleans.

28 mei 2015: Vier gewonden in een auto in Omaha, Nebraska.

Een dode en drie gewonden op een stoep in Chester, Pennsylvania.

Vijf gewonden, waaronder een tweejarig meisje, in Chicago, Illinois.

29 mei 2015: Een dode, drie gewonden voor een supermarkt in Miami, Florida.

30 mei 2015: Vier gewonden bij een motorclub in San Diego, Californië.

Een dode, drie gewonden in een vrijmetselaarshal in North Amityville, New York.

31 mei 2015: Drie doden en één gewonde, waaronder een Vietnamveteraan, in Cleveland, Ohio.

Een dode, drie gewonden in een slijterij en daarna een huis in Conyers, Georgia.

Een dode, drie gewonden in het midden van de middag in een park in Springdale, Maryland.


Recepten (1)

Oude kalender: derde zondag van de vasten

Hij vond in het tempelgebied degenen die ossen, schapen en duiven verkochten, evenals de geldwisselaars die daar zaten. Hij maakte een zweep van koorden en joeg ze allemaal het tempelterrein uit, met de schapen en de ossen, en gooide de munten van de geldwisselaars en gooide hun tafels om, en tegen degenen die duiven verkochten zei hij: "Haal deze eruit van hier, en stop met van het huis van mijn Vader een marktplaats te maken." Zijn discipelen herinnerden zich de woorden van de Schrift: "De ijver voor uw huis zal mij verteren (Johannes 2:12-14)."

Vandaag is het feest van St. John of God, dat wordt vervangen door de zondagse liturgie.

Lezingen op zondag
De eerste lezing is ontleend aan het boek Exodus 20:1-17. Toen God het uitverkoren volk uit de slavernij van Egypte had bevrijd, leidde Hij hen naar de berg Sinaï. Daar sloot hij een verbond met de Israëlieten waardoor Hij beloofde hen Zijn eigen volk te maken, hen naar het Beloofde Land te leiden en hen daar te beschermen tegen hun vijanden. De Israëlieten moesten Hem en Hem alleen als hun Heer vereren, en ze moesten de morele en cultische wetten gehoorzamen die Hij voor hen had opgesteld.

De tweede lezing komt uit de brief van Paulus aan de Korintiërs 1:22-25. In deze paar zinnen geeft de heilige Paulus ons de fundamentele redenen die de oppositie tegen de evangelieboodschap van de kant van Joden en heidenen motiveerden. De Joden omdat Christus niet paste in de vooropgezette ideeën die ze hadden gevormd over de Messias en de heidenen, omdat ze naar filosofie of menselijke "wijsheid" keken voor de oplossing van de problemen van de mens.

De Evangelie komt uit St. Johannes 2:13-25. Als we alleen de synoptische evangeliën (Mt., Mk., Lk.) hadden, zouden we gemakkelijk kunnen concluderen dat Jezus bijna zijn hele openbare leven doorbracht en al zijn prediking deed in Galilea en zijn omgeving. St. Johannes, die zijn evangelie enkele jaren later schreef, corrigeert deze valse indruk door de bezoeken van onze Heer aan Jeruzalem te vermelden. Hij gaf de "leiders van het volk" in Jeruzalem volop gelegenheid om zijn boodschap en zijn beweringen te horen. Hij verrichtte ook enkele verbazingwekkende wonderen in of nabij de stad. Bijvoorbeeld, de man maakte achtendertig jaar kreupel (Joh. 5), de man die blind geboren was (Joh. 9), de opwekking van Lazarus die vier dagen begraven was geweest (Joh. 11). St. Johannes maakt heel duidelijk dat de leiders (de priesters en Farizeeën) in Jeruzalem alle gelegenheid kregen om te leren wie Jezus was, en alle hulp om in hem te geloven, maar ze wilden niet. De fout was dus hun schuld, en het verlies.

Tijdens dit specifieke bezoek maakte hij hun duidelijk dat hij een speciaal iemand was, iemand die dicht bij God stond wiens huis ze ontheiligden, en die hij zelfs zijn Vader noemde. In verborgen taal vertelde hij hen dat ze hem ter dood zouden brengen, maar dat dat niet het einde zou zijn, want hij zou weer opstaan. Sommigen van hen schijnen zich deze uitspraak van hem te hebben herinnerd nadat ze hem ter dood hadden gebracht, want ze vroegen Pilatus om een ​​wachter op zijn graf te plaatsen, opdat zijn discipelen het lichaam niet zouden verwijderen en zouden doen alsof hij was opgestaan ​​voor: "We herinneren ons," ze zei, "dat deze bedrieger zei terwijl hij nog leefde: 'na drie dagen zal ik weer opstaan"' (Mt.27: 63). Maar zelfs het wonder van zijn opstanding trof de meerderheid van hen niet. Ze hadden een besluit genomen en "niemand is zo blind als degenen die niet willen zien."

De redenen voor hun blindheid waren dezelfde als die welke miljoenen neo-heidenen van tegenwoordig ervan weerhouden het christelijk geloof te aanvaarden en na te leven. Dezen zijn, net als de priesters en Farizeeën van Jeruzalem in het jaar 28, zo ondergedompeld in de zaken van deze wereld dat ze niet aan hun eigen toekomst kunnen denken. Hun ogen zijn zo gericht op de aardse doelen die ze zichzelf hebben gesteld, dat ze niets anders kunnen zien. De priesters en Farizeeën wilden meer dan politieke vrijheid van Rome. Ze hadden de hoop dat hun Messias hen een groot wereldrijk zou geven, en daarmee rijkdom en macht zonder limiet. De doelen van onze tijdgenoten gaan misschien niet zo ver, maar wereldse doelen zijn in hun ogen belangrijk genoeg om ervoor te zorgen dat ze de gedachte aan iets hogers uit hun geest uitsluiten. Toch hebben ze meer dan genoeg herinneringen, welke kant ze ook opgaan om hun geest te herinneren aan de historische feiten van het christendom. Dit is 2006 na Christus, dat is 2006 jaar sinds de geboorte van Christus. Wie was hij, waarom werd hij geboren, waarom verdeelt de wereld haar geschiedenis in voordat hij kwam, B.C., en nadat hij kwam, A.D.? In elke stad en elk dorp van onze eens christelijke westerse wereld is er wel een kerk of twee met torens die naar de hemel wijzen. Waarom? Wat betekenen kerken voor mannen? In de buurt van elke stad zijn er begraafplaatsen of 'slaapplaatsen', volgens de betekenis van dat Griekse woord. Liggen degenen die daar begraven liggen alleen maar te slapen en te wachten om geroepen te worden, als ze nog niet geroepen zijn, of zijn ze voor altijd klaar, net als de os of de onnadenkende koe die in het volgende veld begraven kan worden.

De agnostici en vrijdenkers van onze tijd zouden moeten beginnen na te denken over de echte feiten van het leven - waarvan de belangrijkste zijn dat Christus, die de Zoon van God was, onze menselijke natuur aannam en enige tijd op deze aarde leefde, dus dat hij ons zou opvoeden tot zoonschap bij God. Hij onderging de kruisiging, omdat de wereld vol zonde was toen hij kwam. Maar zijn dood bracht verzoening met de hemelse Vader voor alle zonden van de wereld. Zijn opstanding uit de dood was het voorspel en de garantie dat we allemaal zullen opstaan ​​tot een leven van heerlijkheid in de hemel, als we hem maar trouw zijn gevolgd tijdens onze jaren op aarde.

overgenomen uit De zondagslezingen door Fr. Kevin O'Sullivan, OFM

Het station bevindt zich in de basiliek van St. Lawrence buiten de muren. De naam hiervan, de meest gevierde martelaar van Rome, zou de catechumenen eraan herinneren dat het geloof dat ze op het punt stonden te belijden, zou vereisen dat ze gereed waren voor vele offers. In de primitieve kerk werd de derde zondag van de vasten genoemd Controle zondag, omdat het op deze dag was dat ze de catechumenen begonnen te onderzoeken, die op Paasnacht tot het doopsel zouden worden toegelaten.

Commentaar bij de lezingen in de buitengewone vorm:
Derde zondag van de vasten

"Toen (Jezus) de duivel uitdreef, sprak de stomme." Maar zoals aangegeven door de kleine jammerende groep rechts, klaagden sommigen: "Bij Beëlzebub, de prins der duivels, Hij drijft duivels uit" (Evangelie).

Vroeger werden op deze dag kandidaten onderzocht ter voorbereiding op de doop op Stille Zaterdag. Het eerste effect van de Doop is om de zielen te bevrijden van de macht van de duivel. De huis waarover Jezus spreekt, is de menselijke ziel vóór Zijn komst, vernederd door afgoderij, door sensualiteit, onder de tirannie van de boze geest.

Maria die het Kind vasthoudt (afgebeeld in de linkerbovenhoek) is een symbool van onze Doop. Maria baart ons als leden van het mystieke lichaam van haar Christus. Bovendien, net als zij, "gelukkig zijn zij die het woord van God horen en bewaren" (evangelie).

Deze dooptaken van dood aan de zonde en leven in God (Brieven zijn bedoeld om het menselijk hart te verblijden, niet om te onderdrukken (Offerto), door God bedoeld voor goddelijk bezit (Communion Verse), veilig voor duivelse obsessie.

overgenomen uit Mijn zondagse missaal, Broederschap van het Kostbare Bloed


Verander 5 maart in een knuffeldag voor deze 8-jarige jongen

Er zijn veel manieren om iets terug te geven in de wereld, maar deze kleine jongen vraagt ​​gewoon om een ​​knuffel.

Zoals uitgelegd in de video hierboven, zal de 8-jarige Sebastian uit Toronto op 5 maart een operatie ondergaan om de laatste delen van een hersentumor te verwijderen waarvoor hij op vierjarige leeftijd voor het eerst werd behandeld.

Maar nu heeft dit jongetje het internet ontdekt en heeft hij een verzoek aan zijn moeder gedaan: om zoveel mogelijk mensen bij elkaar te brengen om elkaar op die datum te omhelzen om niet alleen hem kracht te geven, maar ook haar.

Hij realiseert zich misschien niet precies hoeveel zijn verzoek zou kunnen helpen. Knuffels kunnen tenslotte alles doen, van het verlichten van angsten tot het helpen van ons hart, en ze herinneren ons er zeker en vast aan hoeveel anderen om hen geven.

Bekijk de video om te horen hoe Sebastian denkt dat dit hem zal helpen genezen, en vergeet niet: knuffel iedereen die je ziet op 5 maart.

UPDATE: Sinds dit verhaal is geschreven, is het verhaal van Sebastian over de hele wereld verspreid en is 5 maart uitgeroepen tot Give-a-Hug Day door de Brain Tumor Foundation of Canada. Zorg ervoor dat je vandaag de liefde verspreidt!


Programmeerroutines

Microsoft Excel / LibreOffice Calc

Waarbij het retourtype '21' ISO-8601 is (week beginnend op maandag).

In Excel 2007 is uw beste keuze WEEKNUMMER(VANDAAG(),2) (2=week vanaf maandag).
WEEKNUMMER(VANDAAG()) toont het weeknummer met weken die beginnen op zondag (retourtype = 1).

Google Documenten-spreadsheet

Type (hier '21') is compatibel met Excel/LibreOffice, 21 is ISO-8601

of datum ("W", tijdperk) voor andere weeknummers. Vergeet niet om hoofdletter 'W' te gebruiken en niet 'w'.

Python

Vervang tijd door andere epoch/UNIX-tijdstempels voor andere weeknummers.

JavaScript

Breid de klasse Date uit met de bovenstaande code.

MySQL

Vervang nu() door andere datums, bijv. SELECTEER WEEKOFJAAR('2021-02-20')
(U kunt ook de WEEK-functie gebruiken met mode=3 select week(now(),3) )

PostgreSQL

MS SQL

Orakel

IW: Week van het jaar (1-52 of 1-53) op basis van de ISO-8601-norm.
WW: Week van het jaar (1-53) waarbij week 1 begint op de eerste dag van het jaar en doorloopt tot de zevende dag van het jaar (meestal NIET gebruikt)

ISeries SQL

IPhone/Mac

IPhone/iOS/Swift

Vervang Time.now door Time.local (jaar, maand, dag) voor andere datums.
formaten:
%U - Weeknummer van het jaar, beginnend met de eerste zondag als de eerste dag van de eerste week (00..53)
%V - Weeknummer van het jaar volgens ISO-8601 (01..53)
%W - Weeknummer van het jaar, beginnend met de eerste maandag als de eerste dag van de eerste week (00..53)

Linux/Unix-shell (bash)

Retourneert het ISO-8601-weeknummer.
Andere formaten onder 'Ruby'. Meer details in de Linux Programmer's Manual


Analisten koersdoelen (38)

1515 3e straat
San Francisco, CA 94158
Verenigde Staten
415 612 8582
http://www.uber.com

Sector(en) : Technologie
Industrie: Software—Toepassing
Voltijdse werknemers: 22.200

Uber Technologies, Inc. ontwikkelt en exploiteert gepatenteerde technologietoepassingen in de Verenigde Staten, Canada, Latijns-Amerika, Europa, het Midden-Oosten, Afrika en Azië-Pacific. Het verbindt consumenten met onafhankelijke aanbieders van ritdiensten voor het delen van ritten en andere vormen van vervoer, inclusief openbaar vervoer, en verbindt ruiters en andere consumenten met restaurants, kruideniers, andere winkels en bezorgdienstverleners voor het bereiden van maaltijden, kruidenierswaren en andere bezorgdiensten. Het bedrijf opereert via vier segmenten: Mobility, Delivery, Freight en Advanced Technologies Group (ATG) en andere technologieprogramma's. Het mobiliteitssegment biedt producten die consumenten verbinden met mobiliteitschauffeurs die ritten aanbieden in een reeks voertuigen, zoals auto's, autoriksja's, motorfietsen, minibussen of taxi's. Het biedt ook Uber for Business, financiële partnerschappen, vervoer en voertuigoplossingen. Het bezorgsegment stelt consumenten in staat lokale restaurants te zoeken en te ontdekken, een maaltijd te bestellen en af ​​te halen in het restaurant of de maaltijd te laten bezorgen, evenals bezorging van boodschappen en gemakswinkels en andere goederen te selecteren. Het Freight-segment verbindt vervoerders met verladers op het platform van het bedrijf en biedt vervoerders vooraf transparante prijzen en de mogelijkheid om een ​​zending te boeken. Het segment ATG en andere technologieprogramma's houdt zich bezig met de ontwikkeling en commercialisering van technologieën voor zelfrijdende auto's en ritten, evenals Uber Elevate. Het bedrijf was voorheen bekend als Ubercab, Inc. en veranderde de naam in Uber Technologies, Inc. in februari 2011. Uber Technologies, Inc. werd opgericht in 2009 en heeft zijn hoofdkantoor in San Francisco, Californië.


Tijdlijn van geselecteerde FDA-activiteiten en belangrijke gebeurtenissen ter bestrijding van misbruik en misbruik van opioïden

Deze tijdlijn biedt chronologische informatie over FDA-activiteiten en belangrijke gebeurtenissen met betrekking tot opioïden, waaronder misbruik en misbruik.

1911-1999

1911 tot 1990

Opioïde pijnstillers werden voornamelijk gebruikt voor acute pijn en kankerpijn. Studies die een ontoereikende behandeling van chronische niet-kankerpijn door artsen aantonen, leiden tot een verhoogd gebruik van opioïden.

Kunnen: MS Contin, (morfinesulfaat) keurde de eerste formulering van een opioïde pijnmedicijn goed waarmee elke 12 uur kon worden gedoseerd in plaats van elke 4 tot 6 uur.

Augustus: Door Duragesic (fentanyl transdermaal systeem) goedgekeurde eerste formulering van een opioïde pijnmedicijn in een pleister (soms een "huidpleister" genoemd) die om de 3 dagen wordt vervangen.

December: OxyContin (oxycodon gecontroleerde afgifte) keurde de eerste formulering van oxycodon goed die dosering elke 12 uur mogelijk maakte in plaats van elke 4 tot 6 uur. OxyContin zou al snel een brandpunt worden van problemen met opioïdenmisbruik die zouden blijven escaleren tot in de late jaren 2000 en daarna.

  • Op het moment van goedkeuring geloofde de FDA dat de formulering met gecontroleerde afgifte van OxyContin zou resulteren in: minder misbruikpotentieel, aangezien het medicijn langzaam zou worden geabsorbeerd en er geen onmiddellijke "rush" of high zou zijn die misbruik zou bevorderen. De FDA baseerde haar oordeel gedeeltelijk op de eerdere marketinggeschiedenis van een soortgelijk product, MS Contin, een formulering van morfine met gecontroleerde afgifte die is goedgekeurd door de FDA en sinds 1987 in de medische gemeenschap wordt gebruikt zonder significante meldingen van misbruik en misbruik.
  • Ook op het moment van de goedkeuring van OxyContin waarschuwde de FDA-productetikettering voor het gevaar van misbruik van het medicijn en dat het verpletteren van een tablet met gecontroleerde afgifte gevolgd door intraveneuze injectie kan leiden tot een dodelijke overdosis. Er waren destijds geen aanwijzingen dat het verpletteren van de capsule met gecontroleerde afgifte gevolgd door orale inname of snuiven wijdverbreid zou worden en tot een hoog niveau van misbruik zou leiden.

november: Actiq (fentanyl) keurde het eerste goedgekeurde pijngeneesmiddel goed voor de behandeling van doorbraakpijn bij kanker, maar met extra veiligheidsproblemen. Actiq is goedgekeurd met een beperkt distributieprogramma om te proberen 1) accidentele blootstelling bij kinderen te voorkomen omdat het product eruitzag als een lolly, en 2) mogelijk misbruik. Dit medicijn zou later deel gaan uitmaken van een categorie opioïden die nu bekend staat als transmucosale fentanyl-producten met onmiddellijke afgifte (TIRF). Transmucosaal betekent dat de dosis van het geneesmiddel via de slijmvliezen wordt afgegeven, zoals in de wang, onder de tong of in de neus.

2000-2004

begin jaren 2000

Meldingen van overdosis en overlijden door geneesmiddelen op recept, met name opioïden, begonnen sterk te stijgen, waarbij OxyContin het middelpunt van het probleem was. Het aantal mensen dat toegaf OxyContin voor niet-medische doeleinden te gebruiken, nam bijvoorbeeld dramatisch toe van ongeveer 400.000 in 1999 tot 1,9 miljoen in 2002 en tot 2,8 miljoen in 2003.

In 2009 waren ongeveer 1,2 miljoen bezoeken aan de spoedeisende hulp (SEH) gerelateerd aan misbruik of misbruik van geneesmiddelen, een stijging van meer dan 98% sinds 2004 en meer dan het aantal bezoeken aan de SEH in verband met het gebruik van illegale drugs zoals heroïne en cocaïne. Het meest prominent onder deze sterfgevallen op recept en ED-bezoeken waren opioïde pijnstillers (OPR), vooral OxyContin.

De FDA werkte al meer dan tien jaar samen met sponsors om risicobeheerprogramma's voor een aantal opioïde producten te implementeren. Gegevens toonden echter aan dat deze programma's de risico's van misbruik, misbruik, verslaving en overdosis niet adequaat beheersen. Er was meer nodig.

Januari: Vanaf 2001 en nog steeds is er samenwerking tussen verschillende instanties om openbare voorlichting over drugsmisbruik op recept te ontwikkelen. De betrokken instanties waren onder meer FDA, SAMHSA, het Center for Substance Abuse Treatment (CSAT) en het National Institute on Drug Abuse (NIDA).

Maart: CSAT organiseerde een ontmoeting met de FDA en andere federale instanties, waaronder DEA, NIDA en de Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

Juli: Aanvullende, sterkere waarschuwingen over het potentieel voor misbruik en misbruik werden toegevoegd aan het OxyContin-label.

  • Om voorschrijvers te helpen bij het kiezen van patiënten die baat zouden hebben bij het gebruik van OxyContin, werd de indicatie voor het gebruik van het geneesmiddel gewijzigd van "matige tot ernstige pijn waarbij het gebruik van een opioïde analgeticum gedurende meer dan een paar dagen nodig is" naar "behandeling van matige tot ernstige pijn wanneer een continue, 24 uur per dag opioïde analgeticum is nodig voor een langere periode.”
  • Het label is ook gewijzigd om aan te geven dat OxyContin niet geschikt is voor pijn "naar behoefte" of in de periode direct na de operatie als de pijn mild is of naar verwachting niet voor een langere periode zal aanhouden.
  • Er is een waarschuwing in een doos toegevoegd om de belangrijkste waarschuwingen te versterken, en de informatie in het gedeelte DRUGSMIDDELEN EN AFHANKELIJKHEID is bijgewerkt. De fabrikant van OxyContin, Purdue Pharma, stemde ermee in een risicobeheerprogramma (RMP) te implementeren om misbruik en misbruik van OxyContin te verminderen en gaf een Dear Healthcare Professional Letter over wijzigingen aan het etiket.

Januari: Patiëntbijsluiter (PPI) goedgekeurd voor OxyContin. Dit is een document voor patiënten dat informatie geeft over het veilige gebruik van het medicijn.

Maart: Inter-Agency Working Group Meeting gehouden om OxyContin en andere opioïden met verlengde afgifte en hun misbruik en misbruik te bespreken. FDA, DEA, NIDA en SAMHSA betrokken.

Januari: FDA heeft een waarschuwingsbrief (PDF - 149 KB) uitgegeven aan de fabrikant van OxyContin, Purdue Pharma, voor misleidende advertenties. Naast vele andere details vermeldde de waarschuwing dat de advertenties de ernstige veiligheidsrisico's van OxyContin weglaten en minimaliseren en het promoten voor toepassingen die verder gaan dan die waarvan bewezen was dat ze veilig en effectief waren. De brief wees er specifiek op dat de advertenties geen duidelijke informatie uit de Boxed Warning van het productlabel bevatten over de mogelijk dodelijke risico's en het gevaar van misbruik.

2005-2008

September: PPI voor Actiq omgezet in een medicatiehandleiding (MG) vanwege verhoogde veiligheidsoverwegingen. De conversie was om er beter voor te zorgen dat elke patiënt die het medicijn kreeg, volledig werd geïnformeerd over de ernstige risico's ervan. In tegenstelling tot PPI's moeten MG's aan elke patiënt worden gegeven wanneer ze een recept invullen.

September: Fentora (fentanyl buccale tabletten), het tweede TIRF-product, goedgekeurd met een MG en RMP maar niet beperkte distributie.

September: FDA heeft een Public Health Advisory voor Fentora uitgegeven vanwege meldingen van medicatiefouten die leiden tot bijwerkingen en sterfgevallen.

September: De Food and Drug Administration Amendments Act (FDAAA) werd wet, waardoor het Agentschap een breed scala aan nieuwe bevoegdheden kreeg om de veiligheid van geneesmiddelen te verbeteren. Een daarvan is de autoriteit om Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) te eisen om ervoor te zorgen dat de voordelen van de medicijnen opwegen tegen de risico's. REMS is bedoeld om fabrikanten te verplichten om voor bepaalde medicijnen verschillende veiligheidsmaatregelen te nemen. Deze nieuwe wet hielp de basis te leggen voor een toekomstig uitgebreid REMS-programma voor alle door de FDA goedgekeurde Extended-Release (ER)/Long Acting (LA) opioïde producten (zie 2009 tot en met 2012 hieronder).

September: FDA heeft aangekondigd dat het bedrijven zou verplichten om te stoppen met marketing niet goedgekeurd geneesmiddel dat de opioïde pijnstiller hydrocodonbitartraat bevat (de werkzame stof in de opioïde die wordt verkocht onder de bekende handelsnaam Vicodin).

De fabrikant van Fentora, Cephalon, verzocht om een ​​uitbreiding van de indicatie van het medicijn voor patiënten met niet-kanker doorbraakpijn. Een adviescommissie van de FDA concludeerde dat de bestaande RMP voor het medicijn niet effectief was, en Cephalon kreeg te horen dat een REMS-programma nodig zou zijn voordat het medicijn voor een bredere indicatie in overweging zou kunnen worden genomen.

Februari: Fentora's label en MG werden herzien om waarschuwingen te versterken.

Februari: De FDA deelde Cephalon mee dat het RMP niet voldoende was om het veilige gebruik van Fentora te garanderen voor de reeds goedgekeurde indicatie voor de behandeling van doorbraakpijn bij kanker en moest worden vervangen door een REMS.

Maart: FDA heeft een ontmoeting gehad met fabrikanten van ER/LA opioïde pijnstillers om de eis te bespreken voor een klasse-breed, gedeeld systeem REMS, dat een enkel uniform programma is voor alle producten in een medicijnklasse.

April: FDA werkte samen met SAMHSA om een ​​initiatief te lanceren om het veilige gebruik van de opioïde methadon te helpen verzekeren, aangezien dit medicijn verantwoordelijk leek te zijn voor een zeer onevenredig aantal overdoses en sterfgevallen bij pijnpatiënten in vergelijking met alle andere opioïden. (Methadon is vooral bekend als een behandeling voor verslaving aan en afhankelijkheid van heroïne en andere verdovende pijnstillers, maar het wordt ook voorgeschreven voor de behandeling van matige tot ernstige chronische pijn.)

Kunnen: Onder een verscheidenheid aan openbare en stakeholderbijeenkomsten die plaatsvonden in 2009, hield de FDA een grote openbare bijeenkomst op 27-28 mei waar meer dan 100 mensen opmerkingen maakten over hun ervaringen met opioïde medicijnen, samen met suggesties voor een REMS gericht op ER/LA opioïde producten. Groepen die deelnamen, waren onder meer patiëntenbelangenorganisaties, voorschrijversorganisaties, apotheekorganisaties, verzekeringsmaatschappijen en andere overheidsinstanties. Bovendien vroeg de FDA om schriftelijke opmerkingen via een openbare lijst. (Zie samenvatting van opmerkingen (PDF - 6MB).)

Juli: FDA keurde Onsolis (fentanyl) goed, de derde TIRF voor doorbraakpijn bij kanker. Het werd goedgekeurd met een REMS op zijn plaats. Op dit punt besloot de FDA dat een afzonderlijke REMS voor elk TIRF-product een grote belasting zou vormen voor patiënten, apotheken en voorschrijvers en begon daarom de discussie over een enkelvoudig gedeelde REM's voor alle TIRF-producten.

FDA informeerde Cephalon in 2009 over de vereiste om de RMP voor Fentora en Actiq om te zetten in een REMS.

Augustus: Embeda (morfinesulfaat en naltrexon tabletten met verlengde afgifte) goedgekeurd. Naltrexon helpt de effecten van opioïden te blokkeren. Embeda was het eerste product dat werd goedgekeurd door een combinatie van een opioïde pijnmedicijn en een opioïde-blokker sinds Talwin NX (pentazocine en naloxon) werd goedgekeurd in 1982. [Suboxone (buprenorfine en naloxon) tabletten voor sublinguaal gebruik, goedgekeurd in 2002, heeft een opioïde-blokker maar is specifiek voor de behandeling van opioïdenverslaving, niet voor pijn.]

Oktober: Net als bij acties in 2007 tegen makers van niet-goedgekeurde hydrocodonproducten, waarschuwde de FDA bedrijven dat ze moesten stoppen met het op de markt brengen van niet-goedgekeurde codeïnesulfaattabletten, een veelgebruikt opioïde om pijn te behandelen.

november: FDA lanceerde de Initiatief voor veilig gebruik het creëren en faciliteren van publieke en private samenwerkingen binnen de gezondheidszorg, met als doel vermijdbare schade door medicatie te verminderen. Veilig gebruik van opioïden is een primaire focus van deze voortdurende inspanning.

november: Het nummer van 26 november 2009, The New England Journal of Medicine bevatte een artikel met de titel Een moeilijk evenwicht - pijnbestrijding, medicijnveiligheid en de FDA door Janet Woodcock, M.D., directeur van het Center for Drug Evaluation and Research (CDER) van de FDA. In het artikel besprak Dr. Woodcock de inspanningen van de FDA om een ​​evenwicht te vinden tussen legitieme toegang van patiënten tot pijnstillers en het beheersen van de risico's van verschillende pijnstillers. Ze citeerde recente FDA-acties op de vrij verkrijgbare pijnstiller paracetamol, het opioïde propoxyfeen met een lage potentie en krachtige opioïden zoals OxyContin.

December: De FDA hield op 4 december een bijeenkomst van belanghebbenden met de Industry Working Group (IWG), bestaande uit vertegenwoordigers van 22 farmaceutische bedrijven die werden gevraagd om te helpen bij het ontwikkelen van een effectief opioïde REMS-programma voor een voorgesteld klasse-breed opioïde REMS. [IWG zou in augustus 2011 worden omgedoopt tot REMS Program Companies (RPC).

Een aanzienlijk percentage van de sterfgevallen en overdoses door opioïden, vooral van ER/LA-opioïden, is het gevolg van diefstal van pijnstillers uit medicijnkastjes en accidentele blootstelling aan de medicijnen. Sinds 2009 werkt de FDA samen met DEA en andere organisaties om het publiek voor te lichten over veilige verwijdering van opioïden wanneer ze niet langer nodig zijn voor pijn.

Juli: De FDA hield een gezamenlijke vergadering van haar Anesthetic and Life Support Drugs Advisory Committee (ALSDAC) en de Drug Safety and Risk Management (DSaRM) Advisory Committee om het voorstel van het Geneesmiddelenbureau te bespreken voor een klassebrede REMS voor ER/LA opioïde analgetica (voor volledige achtergrondinformatie) informatie die tijdens deze vergadering is besproken, zie de vermelding van de AC-vergadering van 22-23 juli 2010,).

September: Om klinische studies van pijnmedicijnen te verbeteren met als doel de ontwikkeling van nieuwe, minder misbruikbare, veiligere en effectievere pijnmedicijnen te bevorderen, heeft de FDA een plan aangekondigd om een ​​publiek-private samenwerking op te zetten om meerdere wetenschappelijke projecten uit te voeren onder de paraplu van de analgetica. Initiatief voor klinische proefvertaling, innovaties, kansen en netwerken (ACTTION). De Universiteit van Rochester (UR) werd gekozen voor het contract om de infrastructuur van het ACTTION PPP-initiatief tot stand te brengen en om relaties aan te gaan met de belangrijkste experts en organisaties in het veld.

Oktober: De FDA hield een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité (PDF - 149KB) (ALSDAC en DSaRM) over onderzoeken om de effectiviteit aan te tonen van formuleringen die misbruik afschrikken bij verslaving, overdosis en overlijden, met als thema OxyContin en Embeda.

Oktober: FDA hield een bijeenkomst met TIRF-sponsors en informeerde hen dat om de last voor het gezondheidszorgsysteem te verminderen, ze een enkelvoudig gedeeld REMS voor deze producten moeten vormen. Het Agentschap heeft toegezegd met de bedrijven samen te werken om te helpen bij de regelgevende aspecten van de ontwikkeling van dit programma. Er volgden regelmatige bijeenkomsten, waarna de firma's een werkgroep vormden, de Transmucosal Immediate-release Fentanyl REMS Industry Group (TRIG).

november: Los van het zich ontwikkelende REMS-programma, maar verbonden met de algehele inspanningen van de FDA voor veilig gebruik van opioïden, adviseerde de FDA vrijwillige marktintrekking van propoxyfeen, verkocht onder de bekende handelsnaam Darvon. Nieuwe gegevens toonden aan dat het medicijn ernstige toxiciteit voor het hart kan veroorzaken, zelfs in therapeutische doses.

Januari: Abstral (fentanyl) keurde het vierde TIRF-product goed. Dit product is goedgekeurd met een MG en REMS.

April: FDA ondersteunde het rapport van het White House Office of National Drug Control Policy (ONDCP) Epidemie: reageren op de Amerikaanse crisis op het gebied van drugsmisbruik(PDF - 306KB), een uitgebreid actieplan om de nationale epidemie van drugsmisbruik op recept aan te pakken.

Juni: Oxecta (oxycodonhydrochloride) goedgekeurd.

juni-: Lazanda (fentanyl) keurde het vijfde TIRF-product goed. Dit product is goedgekeurd met een MG en REMS.

September: De FDA heeft via een subsidie ​​van een jaar een samenwerkingsovereenkomst verstrekt aan de Universiteit van South Carolina om een ​​staatsbrede samenwerking te ontwikkelen om het aantal misbruiken, overmatig gebruik en misbruik van opioïden te verminderen. Dit moest worden bereikt door de detaillering van informatie over opioïden op recept en het gebruik van door de staat voorgeschreven programma's voor het monitoren van geneesmiddelen (PDMP's) die zijn gericht op individuele artsen die grote hoeveelheden opioïden voorschrijven.

Oktober: Als onderdeel van een driejarige overeenkomst tussen agentschappen met het Bureau of Justice Administration van het Department of Justice en in samenwerking met de CDC, heeft de FDA financiering verstrekt ter ondersteuning van de inspanningen van het Prescription Drug Monitoring Program Centre of Excellence aan de Brandeis University. De inspanning was om een ​​nationale database met PDMP-gegevens van de staat te ontwikkelen om te worden gebruikt voor het toezicht op nieuwe problemen of problemen met geplande drugs en om de impact te onderzoeken van nationale, staats- en gemeenschapsinitiatieven die zijn geïmplementeerd om misbruik, overmatig gebruik en misbruik van opioïden te beteugelen.

December: FDA kondigde de goedkeuring aan van een nieuwe formulering van de ER/LA opioïde OPANA ER (oxymorfonhydrochloride).

December: De FDA keurde een enkelvoudig gedeeld REMS-systeem goed voor alle TIRF-producten (de "go-live"-datum zou maart 2012 zijn). De werkgroep van de industrie (TRIG, zie hierboven) werd aangemoedigd om te blijven werken aan de voltooiing van het single-shared TIRF REMS-systeem. Het Agentschap bleef het hele jaar door input leveren op het gebied van regelgeving en evaluatie van de voorstellen van TRIG.

December: FDA begon te werken aan het stroomlijnen van het proces voor het beheer van de TIRF single-shared REMS.

Januari: Subsys (fentanyl spray voor sublinguaal gebruik) keurde het zesde TIRF-product goed. Het werd rechtstreeks goedgekeurd in de single-shared TIRF REMS in afwachting van de aanstaande "go live" -datum.

Januari: FDA heeft een Center of Excellence in Research Science and Innovation-beurs toegekend aan de Universiteit van Maryland om het gebruik en het nut van voorschrijversovereenkomsten voor patiënten te onderzoeken bij het verminderen van misbruik van opioïden op recept.

Maart: De single-shared TIRF REMS ging 'live' en de FDA begon samen te werken met TRIG om problemen met de toegang van patiënten aan te pakken.

April: FDA organiseerde een wetenschappelijke workshop om een ​​openbare discussie op gang te brengen over de mogelijke waarde van het beschikbaar maken van naloxon in de gemeenschap om het aantal sterfgevallen door opioïden te verminderen. In eenvoudige bewoordingen keert naloxon, op de markt onder de handelsnaam Narcan en anderen, de effecten van opioïden om.

Kunnen: FDA en het pijnconsortium van de National Institutes of Health (NIH) hielden een bijeenkomst op 30-31 mei, genaamd: Beoordeling van analgetische behandeling van chronische pijn: een wetenschappelijke workshop, om beschikbare gegevens over de effectiviteit van pijnstillers bij de behandeling van chronische niet-kankerpijn te herzien.

September: FDA kende tot drie jaar financiering toe voor drie subsidies uit samenwerkingsovereenkomsten om strategieën en interventies te onderzoeken en hun potentieel om misbruik en misbruik van opioïde analgetica te beïnvloeden. De volgende onderzoeksthema's werden gefinancierd:

Onderzoek de voorschrijfgewoonten van artsen die doses opioïden voorschrijven van meer dan 100 mg morfine-equivalenten per dag en/of opioïden in combinatie met benzodiazepinen voorschrijven. Die voorschrijvers zullen worden benaderd voor educatieve en informatieve mailings, en de PDMP-gegevens zullen worden onderzocht op veranderingen in voorschrijfgewoonten na de opleiding en in de loop van de tijd.

Onderzoek het klinische gebruik van verschillende hulpmiddelen die een arts kunnen begeleiden bij het voorschrijven van opioïden en het verminderen van misbruik, overmatig gebruik en misbruik van opioïden door de patiënt. Alle beschreven strategieën voor risicovermindering zijn momenteel in gebruik. Deze omvatten 1) screening, korte interventie en verwijzing naar behandeling (SBIRT), 2) PDMP's, 3) REMS, 4) initiatieven van zorgverzekeraars en 5) behandelcontracten. De studie zal ongeveer 1.300 voorschrijvers (1.000 internisten, 200 pijnspecialisten en 100 verslavingsspecialisten) ondervragen om inzicht te krijgen in de kennis, het gebruik en de perceptie van het nut van deze strategieën.

Schat de incidentie van urinetests (UDT) gedurende het jaar volgend op de start van chronische opioïdtherapie (COT) en identificeer demografische, klinische, provider- en faciliteitsvariabelen die verband houden met het gebruik van UDT binnen het nationale gezondheidszorgsysteem van Veterans Affairs (VA). Gebruik kwalitatieve interviews met eerstelijnszorgverleners om de perceptie van belemmeringen voor UDT te onderzoeken, passende zorg voor patiënten die opioïden misbruiken, en mogelijkheden om de behandeling te coördineren met gespecialiseerde zorg voor middelenmisbruik. Beschrijf de huidige klinische praktijk na een afwijkend UDT-resultaat, inclusief percentages follow-upbeoordelingen en behandelingsveranderingen bij patiënten die COT starten voor chronische pijn.

Juni: De werkgroep Randomized Enrollment Study of Opioid Long-term use to eValuate Efficacy (RESOLVE) werd opgericht onder auspiciën van ACTTION (zie september 2010 hierboven). De oprichting van deze groep werd gestart op basis van de door de FDA gesponsorde bijeenkomst die in mei in de NIH werd gehouden (zie direct hierboven) en op plannen om protocollen te ontwikkelen voor klinische onderzoeken om de effectiviteit van langdurig gebruik van opioïde pijnstillers te beoordelen.

Juli: FDA keurde het REMS-programma van de ER/LA-opioïdenklasse goed. Dit programma omvatte de etikettering van nieuwe producten voor ER/LA-opioïden en een vereiste voor fabrikanten om opioïdentrainingsprogramma's te ontwikkelen en aan te bieden die voorschrijvers op vrijwillige basis kunnen volgen.

Augustus: ACTTION heeft het Consortium for Addiction Research on Efficacy and Safety (CARES) opgericht om uitdagingen in onderzoeken naar verslavingsgeneesmiddelen aan te pakken. Het project Abuse Liability Evaluation for Research, Treatment, and Training (ALERTT) is ook gestart onder ACTTION. Dit project is gestart met de bedoeling om een ​​classificatieschema en een risicobeoordelingsinstrument te creëren voor gebruik in klinische onderzoeken en voor postmarketingmeldingen van bijwerkingen om incidenten van drugsmisbruik of het ontstaan ​​van drugsverslaving te helpen identificeren.

Oktober: FDA en ACTTION organiseerden van 24-26 oktober een wetenschappelijke workshop om preklinische modellen en klinische studiekwesties te bespreken om manieren te vinden om de ontdekking en ontwikkeling van pijnstillers te verbeteren.

Oktober: De FDA heeft voor 29-30 oktober een vergadering van het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer gepland om de voordelen en risico's voor de volksgezondheid te bespreken, met inbegrip van het potentieel voor misbruik, van geneesmiddelen die hydrocodon bevatten, hetzij in combinatie met andere analgetica of als hoestonderdrukker. Deze bijeenkomst werd uitgesteld vanwege orkaan Sandy.

november: De FDA heeft van 28-29 november een bijeenkomst gepland voor de ALERTT-projectwerkgroep van ACTTION voor belanghebbenden om consensusaanbevelingen en onderzoeksstudies over definities, maatregelen en voorspellingstools voor aansprakelijkheid voor misbruik te bespreken.

December: FDA hield op 7 december een vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en analgetica om de risico's en voordelen van nieuwe medicijntoepassing te bespreken voor capsules met verlengde afgifte van hydrocodonbitartraat, die het eerste hydrocodonbevattende geneesmiddel met één entiteit zouden zijn. De commissie stemde tegen goedkeuring.

Januari: De FDA heeft op 9 januari een ontwerp-richtsnoer uitgegeven om de industrie te helpen bij het ontwikkelen van nieuwe formuleringen van opioïde geneesmiddelen met misbruikafschrikkende eigenschappen. Het document, getiteld Richtlijnen voor de industrie: Opioïden tegen misbruik - Evaluatie en etikettering (PDF - 463KB), legt de huidige opvattingen van de FDA uit over de onderzoeken die moeten worden uitgevoerd om aan te tonen dat een bepaalde formulering misbruikafschrikkende eigenschappen heeft, hoe die onderzoeken door het bureau zullen worden geëvalueerd en welke etiketteringsclaims kunnen worden goedgekeurd op basis van de resultaten van die onderzoeken.

Januari: FDA hield een vergadering van 24-25 januari van haar adviescommissie voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer (PDF - 69KB) om de voordelen en risico's voor de volksgezondheid, inclusief het potentieel voor misbruik, te bespreken van geneesmiddelen die hydrocodon bevatten, hetzij in combinatie met andere analgetica of als antitussivum . Het ministerie van Volksgezondheid en Human Services (HHS) heeft een verzoek ontvangen van de Drug Enforcement Administration (DEA) voor een wetenschappelijke en medische evaluatie en planningsaanbeveling voor geneesmiddelen die hydrocodon bevatten, hetzij in combinatie met andere analgetica of als antitussivum, in reactie op een petitie van een burger daarbij verwijzend naar toenemende meldingen van misbruik met betrekking tot deze producten. Momenteel zijn deze producten Schedule III-geneesmiddelen onder de Controlled Substances Act (CSA), en DEA overweegt of de producten moeten worden verplaatst naar Schedule II, wat de producten zou onderwerpen aan strengere eisen met betrekking tot opslag, archivering en voorschrijven, zoals beperkingen op orale recepten en navullingen. De commissie heeft gestemd voor het herschikken van hydrocodonproducten van stoffen die onder Schedule III worden gereguleerd naar stoffen die door Schedule II worden gereguleerd.

Februari: De FDA hield op 7 en 8 februari een openbare hoorzitting om informatie te verkrijgen - met name wetenschappelijk bewijs, zoals onderzoeksgegevens of peer-reviewed analyses - over kwesties met betrekking tot het gebruik van opioïde medicijnen bij de behandeling van chronische pijn. Impact van goedgekeurde etikettering van geneesmiddelen op chronische opioïde therapie: deel 15 gehoor.

Maart: Op 1 maart vroegen de FDA en gezondheidswerkersorganisaties in een open brief aan voorschrijvers aan alle voorschrijvers van opioïden om ervoor te zorgen dat ze grondige kennis hebben van de door de FDA goedgekeurde productetikettering voor de opioïden die ze voorschrijven, en om ervoor te zorgen dat ze voldoende training hebben gekregen in opioïdentherapie. FDA moedigde ook alle voorschrijvers aan om de opioïde-epidemie van onze natie te helpen beteugelen.

April: Op 16 april ondernam de FDA meerdere acties met betrekking tot OxyContin.

Kunnen: Op 10 mei reageerde de FDA op een petitie en besloot dat de oorspronkelijke formulering van Opana ER (oxymorfonhydrochloride) tabletten met verlengde afgifte niet uit de handel werd genomen om redenen van veiligheid of effectiviteit. Als gevolg hiervan kunnen generieke versies van de oorspronkelijke formulering nog steeds worden goedgekeurd en op de markt worden gebracht.

Juli: Op 29 juli hield de FDA de Klinische ontwikkelingsprogramma's voor de conversie van opioïden Openbare workshop Verzoek om commentaar. De wetenschappelijke workshop werd gehouden om de volksgezondheidsproblemen aan te pakken die verband houden met de opname van equianalgetische conversietabellen voor opioïden in de etikettering van opioïdenproducten.

September: Op 10 september kondigde de FDA een reeks belangrijke maatregelen aan om het veilige en juiste gebruik van opioïden met verlengde afgifte en langwerkende (ER/LA) te verbeteren. Deze acties omvatten wijzigingen in de klasse-brede veiligheidsetikettering en nieuwe post-marketing vereisten voor alle ER/LA opioïde analgetica. De FDA reageerde ook op twee petities van burgers met betrekking tot de etikettering van opioïden.

April: Op 3 april keurde de FDA Evzio (naloxonhydrochloride-injectie) goed voor de noodbehandeling van bekende of vermoede overdosis opioïden. Naloxon is een medicijn dat de effecten van een overdosis opioïden snel ongedaan maakt. Evzio is de eerste auto-injector die is ontworpen om een ​​dosis naloxon af te geven buiten een zorgomgeving.

April: Op 14 april heeft de FDA de voorgestelde wijzigingen in de veiligheidsetikettering voor alle opioïde analgetica met verlengde afgifte en langwerkende (ER/LA) opioïde analgetica in de hele klasse afgerond en gereageerd op twee petities van burgers met betrekking tot de etikettering van het neonatale opioïdeontwenningssyndroom (NOWS).

Juli: Op 23 juli keurde de FDA Targiniq ER goed, een pijnstiller met verlengde afgifte die een combinatie van oxycodon en naloxon bevat. Targiniq ER is het tweede opioïde analgeticum met verlengde afgifte/langwerkende (ER/LA) met door de FDA goedgekeurde etikettering die de misbruikafschrikkende eigenschappen van het product beschrijft.

Augustus: Op 19 augustus keurde de FDA herzieningen van de ER/LA opioïde analgetica REMS goed om informatie op te nemen van de ER/LA opioïde analgetische veiligheidsetiketteringswijzigingen (SLC's) aangekondigd op 10 september 2013 en goedgekeurd op 16 april 2014. De belangrijkste wijzigingen waren om de goedgekeurde indicaties voor gebruik en gebruiksbeperkingen te verduidelijken, en om waarschuwingen te herzien, met inbegrip van omkaderde waarschuwingen.

Oktober: Op 17 oktober keurde de FDA een nieuwe etikettering goed voor Embeda (morfinesulfaat en naltrexonhydrochloride), een opioïde analgeticum met verlengde afgifte (ER) voor de behandeling van pijn die ernstig genoeg is om dagelijkse, 24-uurs langdurige opioïdebehandeling te vereisen en waarvoor alternatieve behandelingsmogelijkheden zijn onvoldoende. Embeda is het derde ER-opioïde analgeticum dat is goedgekeurd met een etiket dat de misbruikafschrikkende eigenschappen van het product beschrijft, in overeenstemming met de ontwerprichtlijnen van 2013 van de FDA, Abuse-Deterrent Opioids - Evaluation and Labelling. De nieuwe etikettering bevat een claim die aangeeft dat Embeda eigenschappen heeft waarvan wordt verwacht dat ze oraal en intranasaal misbruik verminderen wanneer het product wordt geplet.

november: Op 20 november keurde de FDA Hysingla ER (hydrocodonbitartraat) goed, een opioïde analgeticum met verlengde afgifte (ER) om pijn te behandelen die ernstig genoeg is om een ​​dagelijkse, 24-uurs langdurige opioïdebehandeling te vereisen en waarvoor alternatieve behandelingsopties ontoereikend zijn . Hysingla ER is het vierde ER-opioïde analgeticum dat is goedgekeurd met een etiket dat de misbruikafschrikkende eigenschappen van het product beschrijft, in overeenstemming met de FDA-richtlijnen voor 2013 voor de industrie, Abuse-Deterrent Opioids - Evaluation and Labelling. Hysingla ER heeft eigenschappen waarvan wordt verwacht dat ze misbruik van het medicijn verminderen, maar niet volledig voorkomen, wanneer het wordt gekauwd en vervolgens oraal wordt ingenomen, of geplet en gesnoven of geïnjecteerd.

Januari: Op 30 januari keurde de FDA een gewijzigde formulering van Zohydro ER (capsules met verlengde afgifte van hydrocodonbitartraat) goed. De FDA heeft geen misbruik-afschrikkende etiketteringsclaim voor Zohydro ER goedgekeurd.

April: Op 1 april heeft de FDA een definitieve richtlijn uitgegeven om de industrie te helpen bij het ontwikkelen van opioïde geneesmiddelen met mogelijk misbruikafschrikkende eigenschappen.

Juni: Op 8-9 juni besprak het Risk Communication Advisory Committee van de FDA benaderingen voor het communiceren van informatie over foetale effecten in productetikettering voor methadon- of buprenorfine-onderhoudstherapie voor opioïdverslaving, en over de maternale voordelen en risico's van behandeling, om patiënten en zorgverleners zo goed mogelijk in staat te stellen om weloverwogen beslissingen te nemen over het gebruik van deze geneesmiddelen tijdens de zwangerschap.

Juli: Op 1-2 juli hield de FDA, in samenwerking met de National Institutes of Drug Abuse, de Centers for Disease Control and Prevention, de Substance Abuse and Mental Health Services Administration, en de Health Resources and Services Administration, een wetenschappelijke workshop om een openbare discussie over kwesties rond de opname van naloxon in bepaalde medische omgevingen - zoals in ambulances en in combinatie met voorschriften voor opioïden - evenals buiten conventionele medische omgevingen om de incidentie van sterfgevallen door een overdosis opioïden te verminderen. Discussies waren gericht op welke populaties het risico lopen op een overdosis opioïden, hoe volksgezondheidsgroepen kunnen samenwerken om naloxon te gebruiken om het risico op een overdosis te verminderen en over juridische, regelgevende, logistieke en klinische aspecten die verband houden met het breder beschikbaar maken van naloxon.

Augustus: Op 13 augustus keurde de FDA OxyContin goed voor bepaalde pediatrische patiënten voor pijn die ernstig genoeg is om dagelijkse, 24-uurs langdurige opioïdenbehandeling te vereisen en waarvoor alternatieve behandelingsopties ontoereikend zijn. Deze goedkeuring is beperkt tot opioïdtolerante pediatrische patiënten van 11 jaar en ouder die al een minimale dagelijkse dosis van ten minste 20 mg oxycodon oraal of het equivalent daarvan gebruiken en verdragen. Van deze patiënten kan worden verwacht dat ze gedurende enkele weken of langer met een opioïde worden behandeld.

Oktober: Op 2 oktober keurde de FDA MorphaBond (morfinesulfaat) goed, een opioïde analgeticum met verlengde afgifte (ER) om pijn te behandelen die ernstig genoeg is om dagelijkse, 24-uurs opioïdebehandeling te vereisen waarvoor alternatieve behandelingsopties ontoereikend zijn. MorphaBond is het vijfde ER-opioïde analgeticum dat is goedgekeurd met een etiket dat de misbruikafschrikkende eigenschappen van het product beschrijft, in overeenstemming met de FDA-richtlijnen voor de industrie uit 2015, Abuse-Deterrent Opioids - Evaluation and Labeling. MorphaBond heeft eigenschappen waarvan wordt verwacht dat ze misbruik van het medicijn verminderen, maar niet elimineren wanneer het wordt geplet en gesnoven of geïnjecteerd.

november: Op 18 november keurde de FDA Narcan-neusspray goed, de eerste door de FDA goedgekeurde neussprayversie van naloxonhydrochloride, een levensreddend medicijn dat de effecten van een overdosis opioïden, waaronder een overdosis heroïne, tijdelijk kan stoppen of omkeren.

Februari: Op 4 februari riepen FDA-leiders, als reactie op de epidemie van opioïdenmisbruik, op tot een verregaand actieplan om de benadering van het agentschap van opioïdenmedicatie opnieuw te beoordelen. Het plan zal zich richten op beleid gericht op het omkeren van de epidemie, terwijl patiënten met pijn nog steeds toegang krijgen tot effectieve verlichting.

Op 4 februari heeft de FDA vijf postmarketing (PMR)-vereisten vrijgegeven die op 13 september 2013 waren aangekondigd en vervangen door 11 PMR's (10 postmarketingonderzoeken en één klinische proef) omdat de 10 postmarketing observationele onderzoeken en één klinische proef verfijnde maatregelen bevatten voor het beoordelen van de bekende ernstige risico's van verkeerd gebruik, misbruik, verslaving, overdosis en overlijden.

Op 19 februari kondigde de FDA aan dat ze tijdens de vergadering van 12 april van het Pediatric Advisory Committee (PAC) een raamwerk van de huidige plannen zullen presenteren voor een tweedaagse gezamenlijke vergadering van de PAC, de Anesthetic and Analgeic Drug Products Advisory Committee, en de Adviescommissies voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer. Deze gezamenlijke bijeenkomst is gepland op 15 en 16 september 2016 en tijdens deze bijeenkomst zal de FDA een beroep doen op een breed scala aan onafhankelijke experts met praktijkervaring om aanbevelingen te doen over hoe om te gaan met de unieke behoeften van kinderen met pijn.

Maart: Op 1 maart riep de FDA de Science Board bijeen om een ​​reeks dringende kwesties in verband met de huidige opioïde-epidemie te horen en te bespreken, waaronder: (1) de rol van opioïden bij pijnbestrijding (2) wetenschappelijke uitdagingen waarmee de FDA wordt geconfronteerd bij het ondersteunen van de ontwikkeling van pijnmedicatie (3) wetenschappelijke uitdagingen waarmee de FDA wordt geconfronteerd bij het zoeken naar inzicht in het gebruik van opioïden in de praktijk om pijn te behandelen (4) de rol die de FDA speelt als onderdeel van een groter federaal, staats- en lokaal antwoord op de uitdagingen van het bieden van passende pijnbehandeling terwijl het misbruik van opioïden wordt verminderd en (5) post-market surveillance-activiteiten met betrekking tot opioïden.

Op 22 maart kondigde de FDA de vereiste wijzigingen in de veiligheidsetikettering aan voor onmiddellijke afgifte (IR) opioïde pijnstillers. Een van de veranderingen is dat de FDA een nieuwe waarschuwing in een doos vereist over de ernstige risico's van verkeerd gebruik en misbruik, wat kan leiden tot verslaving, overdosis en overlijden. De FDA vereist ook verschillende aanvullende wijzigingen in de veiligheidsetikettering voor alle opioïde producten op recept om aanvullende informatie over het risico van deze medicijnen op te nemen.

Op 24 maart heeft de FDA een ontwerprichtlijn uitgegeven met de titel "Algemene beginselen voor het evalueren van de afschrikking van misbruik van generieke vaste orale opioïde geneesmiddelen". Deze richtlijn beveelt studies aan die een generieke aanvrager moet uitvoeren, zodat de FDA de afschrikking van misbruik van bepaalde generieke opioïdengeneesmiddelen kan evalueren en ervoor kan zorgen dat generieke versies van goedgekeurde opioïden met formuleringen voor misbruik-afschrikking (ADF's) niet minder misbruik-afschrikkend zijn dan het merk met de naam drug .

April: Op 26 april keurde de FDA Xtampza ER (oxycodon) goed, een opioïde analgeticum met verlengde afgifte (ER) om pijn te behandelen die ernstig genoeg is om een ​​dagelijkse, 24-uurs langdurige opioïdebehandeling te vereisen waarvoor alternatieve behandelingsopties ontoereikend zijn. Xtampza ER is het zesde ER-opioïde analgeticum dat is goedgekeurd met een etiket dat de misbruikafschrikkende eigenschappen van het product beschrijft, in overeenstemming met de FDA-richtlijnen voor de industrie uit 2015, Abuse-Deterrent Opioids - Evaluation and Labeling. Xtampza ER heeft eigenschappen waarvan wordt verwacht dat ze misbruik van het medicijn verminderen, maar niet elimineren wanneer het wordt geplet en gesnoven of geïnjecteerd.

Kunnen: Op 3-4 mei belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer en het Adviescomité voor anesthetica en analgetica om de resultaten van beoordelingen van de opioïde analgetica met verlengde afgifte en langwerkende (ER/LA) te bespreken. Risico-evaluatie en mitigatiestrategieën (REMS). De commissies hebben opmerkingen gemaakt over de vraag of deze REMS met Elements to Assure Safe Use (ETASU) een veilig gebruik garandeert, niet onnodig belastend is voor de toegang van de patiënt tot de medicijnen en, voor zover praktisch, de belasting voor het gezondheidszorgsysteem minimaliseert.

Op 26 mei kondigde de FDA de vereiste wijzigingen aan in de veiligheidsetikettering voor methadon- en buprenorfineproducten bij gebruik door zwangere vrouwen voor medicamenteuze behandeling (MAT) van opioïdengebruiksstoornis om ervoor te zorgen dat zorgverleners volledige informatie hebben over de voordelen en risico's van deze producten.

Op 26 mei keurde de FDA Probuphine goed, het eerste buprenorfine-implantaat voor de onderhoudsbehandeling van opioïdenafhankelijkheid. Probuphine, een implantaat dat is ontworpen om gedurende zes maanden een constant, laag buprenorfinegehalte te geven, moet worden gebruikt bij patiënten die al stabiel zijn op lage tot matige doses van andere vormen van buprenorfine en als onderdeel van een compleet behandelingsprogramma dat counseling omvat. en psychosociale ondersteuning.

Augustus: Op 19 augustus keurde de FDA Troxyca ER (oxycodonhydrochloride en naltrexonhydrochloride-capsules met verlengde afgifte) goed, een opioïde analgeticum met verlengde afgifte (ER) om pijn te behandelen die ernstig genoeg is om dagelijkse, 24 uur per dag, langdurige opioïdebehandeling voor welke alternatieve behandelingsopties ontoereikend zijn. Troxyca ER is het zevende ER-opioïde analgeticum dat is goedgekeurd met een etiket dat de misbruikafschrikkende eigenschappen van het product beschrijft, in overeenstemming met de FDA-richtlijnen voor de industrie uit 2015, Abuse-Deterrent Opioids - Evaluation and Labeling. Troxyca ER heeft eigenschappen waarvan wordt verwacht dat ze het misbruik van het medicijn verminderen, maar niet elimineren wanneer het wordt geplet en vervolgens oraal wordt ingenomen, gesnoven of geïnjecteerd.

Op 31 augustus kondigde de FDA de vereiste klassenbrede wijzigingen aan in de etikettering van geneesmiddelen om zorgverleners en patiënten te informeren over de ernstige risico's die gepaard gaan met het gecombineerde gebruik van bepaalde opioïde medicijnen en een klasse van geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken, benzodiazepinen genaamd. Onder de veranderingen eist de FDA waarschuwingen in dozen en medicatiehandleidingen voor voorgeschreven opioïde analgetica, opioïde-bevattende hoestproducten en benzodiazepinen met informatie over de ernstige risico's, waaronder extreme slaperigheid, ademhalingsdepressie, coma en overlijden, geassocieerd met het gebruik van deze medicijnen op dezelfde tijd.

September: Op 15-16 september belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van de Adviescommissie voor anesthetica en analgetica, de Adviescommissie voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer en de Adviescommissie voor pediatrie om de juiste ontwikkelingsplannen te bespreken voor het vaststellen van de veiligheid en werkzaamheid van het voorschrijven opioïde analgetica voor pediatrische patiënten, inclusief het verkrijgen van farmacokinetische gegevens en het gebruik van extrapolatie.

Oktober: Op 5 oktober belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van de Anesthetic and Analgetic Drug Products Advisory Committee en de Drug Safety and Risk Management om naloxonproducten te bespreken die bedoeld zijn voor gebruik in de gemeenschap, met name de meest geschikte dosis of doses naloxon om de effecten ongedaan te maken levensbedreigende overdosis opioïden in alle leeftijden, en de rol van het hebben van meerdere doses beschikbaar in deze setting. De commissies bespraken ook de criteria die voorschrijvers zullen gebruiken om de meest geschikte dosis te selecteren voorafgaand aan een voorval van een overdosis opioïden en de etikettering om deze beslissing te onderbouwen, als er meerdere doses beschikbaar zijn.

Op 31 oktober – 1 november hield de FDA een openbare bijeenkomst, Pre-Market Evaluation of Abuse-Deterrent Properties of Opioid Drug Products, om wetenschappelijke en technische kwesties te bespreken met betrekking tot de ontwikkeling van formuleringen en pre-market evaluatie van opioïde geneesmiddelen met misbruik- afschrikkende eigenschappen. De bijeenkomst was bedoeld om de FDA de gelegenheid te geven om de benadering van het testen van de FDA die wordt aanbevolen in haar ontwerprichtlijn Algemene beginselen voor het evalueren van de afschrikking van generieke vaste orale opioïde geneesmiddelen, te bespreken en publieke input van belanghebbenden te vragen. De bijeenkomst bood ook de gelegenheid om de inspanningen van de FDA te bespreken om gestandaardiseerde in-vitrotestmethoden te ontwikkelen voor het evalueren van de afschrikking van misbruik van opioïde geneesmiddelen.

december: Op 16 december keurde de FDA verschillende wijzigingen in de veiligheidsetikettering (SLC's) goed over de ernstige risico's van opioïde analgetica op recept en opioïden die zijn goedgekeurd voor medicamenteuze behandeling (MAT) van opioïdverslaving, inclusief klassebrede SLC's voor opioïde pijn met onmiddellijke afgifte (IR) medicijnen, SLC's voor methadon- en buprenorfineproducten, en klassebrede SLC's over de ernstige risico's die gepaard gaan met het gecombineerde gebruik van bepaalde opioïde medicijnen met benzodiazepines of andere middelen die het centrale zenuwstelsel (CZS) onderdrukken.

Januari: Op 9 januari keurde de FDA Arymo ER (morfinesulfaattabletten met verlengde afgifte) goed, een opioïde analgeticum met verlengde afgifte (ER) voor de behandeling van pijn die ernstig genoeg is om een ​​dagelijkse, 24-uurs langdurige opioïdebehandeling te vereisen waarvoor een alternatieve behandeling opties zijn onvoldoende. Arymo ER is het achtste ER-opioïde analgeticum dat is goedgekeurd met een etiket dat de misbruikafschrikkende eigenschappen van het product beschrijft, in overeenstemming met de FDA-richtlijnen voor de industrie uit 2015, Abuse-Deterrent Opioids - Evaluation and Labeling. Arymo ER is zo samengesteld dat het de fysisch-chemische eigenschappen geeft die naar verwachting misbruik door injectie bemoeilijken.

Op 17 januari keurde de FDA Vantrela ER (hydrocodonbitartraattabletten met verlengde afgifte) goed, een opioïde analgeticum met verlengde afgifte (ER) voor de behandeling van pijn die ernstig genoeg is om een ​​dagelijkse, 24-uurs langdurige opioïdebehandeling te vereisen waarvoor alternatieve behandeling opties zijn onvoldoende. Vantrela ER is het negende ER-opioïde analgeticum dat is goedgekeurd met een etiket dat de misbruikafschrikkende eigenschappen van het product beschrijft, in overeenstemming met de FDA-richtlijnen voor de industrie uit 2015, Abuse-Deterrent Opioids - Evaluation and Labelling. De fysische en chemische eigenschappen van Vantrela ER zullen naar verwachting intraveneus (injectie)misbruik bemoeilijken en zullen naar verwachting misbruik via nasale en orale routes verminderen, maar niet elimineren. Misbruik van Vantrela ER via deze routes is echter nog steeds mogelijk.

April: Op 20 april kondigde de FDA de beperking van het gebruik van codeïne- en tramadolgeneesmiddelen bij kinderen aan, omdat deze geneesmiddelen ernstige risico's met zich meebrengen, waaronder vertraagde of moeilijke ademhaling en overlijden, die een groter risico lijken te zijn bij kinderen jonger dan 12 jaar, en niet mogen worden gebruikt bij deze kinderen. Deze geneesmiddelen moeten ook worden beperkt bij sommige oudere kinderen. De FDA raadde ook het gebruik van geneesmiddelen met codeïne en tramadol af bij moeders die borstvoeding geven vanwege mogelijke schade aan hun baby's.

Op 20 april keurde de FDA RoxyBond (oxycodonhydrochloride) goed, een opioïde analgeticum dat is geïndiceerd voor de behandeling van pijn die ernstig genoeg is om een ​​opioïde analgeticum te vereisen en waarvoor alternatieve behandelingen ontoereikend zijn. RoxyBond is het eerste opioïde analgeticum met onmiddellijke afgifte dat is goedgekeurd met een etikettering waarin de misbruikafschrikkende eigenschappen worden beschreven in overeenstemming met de FDA-richtlijnen voor de industrie uit 2015: misbruik-afschrikkende opioïden - evaluatie en etikettering. Op basis van laboratoriumonderzoeken zijn RoxyBond-tabletten bestand tegen bepaalde vormen van manipulatie, zoals pletten, malen of anderszins extraheren van oxycodon uit de tablet, die doorgaans worden gebruikt om opioïden gemakkelijker te kunnen misbruiken via de neus en intraveneuze routes.

Op 27 april hield de FDA een rondetafelgesprek met deskundigen voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg om hun ervaringen te bespreken met het gebruik van hoestonderdrukkers bij kinderen (<18 jaar="" of="" leeftijd),="" bijzonder="" opioid="" bevattende= "" antitussive="" products,="" as="" well="" as="" the="" data="" available="" to="" support="" Recommendations="" made="" " by="" verschillende="" professional="" samenlevingen="" betreffende="" the="" treatment="" of="" hoest="" in="">

Kunnen: Op 9-10 mei hield de FDA een openbare vergadering, waarin zorgverleners worden getraind in pijnbeheersing en veilig gebruik van opioïde analgetica - Exploring the Path Forward, om input te krijgen over kwesties en uitdagingen die verband houden met federale inspanningen ter ondersteuning van training over pijnbeheersing en de veilig voorschrijven, verstrekken en gebruik door patiënten van opioïden (veilig gebruik van opioïden) voor zorgverleners.

Op 10 mei heeft de FDA de "FDA-educatieblauwdruk voor zorgverleners die betrokken zijn bij het beheer of de ondersteuning van patiënten met pijn" (ontwerpherzieningen van de blauwdruk) vrijgegeven, waarmee de huidige blauwdruk wordt uitgebreid met informatie over pijnbeheer, inclusief de principes van acute en chronische pijnbehandeling niet-farmacologische behandelingen voor pijn en farmacologische behandelingen voor pijn (zowel niet-opioïde analgeticum als opioïde analgeticum).

Juni: Op 8 juni verzocht de FDA Endo Pharmaceuticals om zijn opioïde pijnmedicatie, geherformuleerd Opana ER (oxymorfonhydrochloride), van de markt te verwijderen op basis van zijn bezorgdheid dat de voordelen van het medicijn mogelijk niet langer opwegen tegen de risico's.

Juli: Op 6 juli werd het JAMA Viewpoint-artikel van Dr. Scott Gottlieb en Dr. Janet Woodcock, getiteld "Marshaling FDA Benefit-Risk Expertise to Address the Current Opioid Abuse Epidemic", gepubliceerd.

Op 6 juli kondigde Endo, op verzoek van de FDA, aan dat het vrijwillig de geherformuleerde Opana ER van de markt zou halen.

Op 10-11 juli hield de FDA een openbare bijeenkomst, Gegevens en methoden voor het evalueren van de impact van opioïde formuleringen met eigenschappen die zijn ontworpen om misbruik in de post-market setting te ontmoedigen: een wetenschappelijke discussie over huidige en toekomstige mogelijkheden, om manieren te bespreken om de analyse en interpretatie van bestaande gegevens, evenals om kansen en uitdagingen te bespreken voor het verzamelen en/of koppelen van aanvullende gegevens om de nationale surveillance- en onderzoekscapaciteiten op dit gebied te verbeteren.

Op 13 juli publiceren de National Academies of Science, Engineering and Medicine het consensusrapport, in opdracht van de FDA, waarin de stand van de wetenschap wordt geschetst met betrekking tot misbruik en misbruik van opioïden op recept, evenals de veranderende rol die opioïden spelen bij pijnbestrijding .

September: Op 11 september hield de FDA een vergadering van het Pediatric Advisory Committee om het gebruik van opioïde producten op recept die hydrocodon of codeïne bevatten te bespreken voor de behandeling van hoest bij pediatrische patiënten. De discussie omvatte de huidige praktijk voor de behandeling van hoest bij kinderen en afwegingen tussen voordelen en risico's met betrekking tot het gebruik van opioïde producten op recept bij pediatrische patiënten.

Op 20 september adviseerde de FDA dat de opioïde verslavingsmedicijnen buprenorfine en methadon niet mogen worden onthouden aan patiënten die benzodiazepinen of andere geneesmiddelen gebruiken die het centrale zenuwstelsel (CZS) onderdrukken. Het gecombineerde gebruik van deze medicijnen verhoogt het risico op ernstige bijwerkingen, maar de schade veroorzaakt door onbehandelde opioïdenverslaving kan opwegen tegen deze risico's. Zorgvuldig medicatiebeheer door zorgverleners kan deze risico's verminderen.

Op 28 september, na te hebben vastgesteld dat een REMS nodig is voor IR-opioïde analgetica om ervoor te zorgen dat de voordelen van deze geneesmiddelen opwegen tegen de risico's, stuurde de FDA brieven naar fabrikanten van IR-opioïde analgetica om hen te informeren dat hun producten die bedoeld zijn voor gebruik in de poliklinische setting zal onderworpen zijn aan dezelfde REMS-vereisten als de ER/LA opioïde analgetica.

november: Op 21 november heeft de FDA een definitieve richtlijn uitgegeven met de titel "Algemene beginselen voor het evalueren van de afschrikking van misbruik van generieke vaste orale opioïde geneesmiddelen". Dit richtsnoer beveelt studies aan, waaronder vergelijkende in vitro- en farmacokinetische onderzoeken, die de potentiële aanvrager van een verkorte nieuwe geneesmiddeltoepassing (ANDA) moet uitvoeren en indienen bij de FDA in een ANDA om aan te tonen dat een generiek vast oraal opioïdgeneesmiddel niet minder misbruikafschrikkend is dan zijn als referentie vermeld medicijn met betrekking tot alle mogelijke routes van misbruik.

Op 30 november keurde de FDA Sublocade goed, het eerste eenmaal-maandelijkse injecteerbare buprenorfineproduct voor de behandeling van matige tot ernstige opioïdengebruiksstoornis bij volwassen patiënten die zijn begonnen met de behandeling met een transmucosaal (geabsorbeerd door slijmvlies) buprenorfine-bevattend product. Het is geïndiceerd voor patiënten die minimaal zeven dagen een stabiele dosis buprenorfine hebben gekregen.

December: Op 11-12 december organiseerde de FDA een openbare workshop over de rol van verpakkings-, opslag- en verwijderingsopties binnen het grotere landschap van activiteiten gericht op het aanpakken van misbruik, misbruik of ongepaste toegang tot opioïde geneesmiddelen op recept, leidende principes en overwegingen voor het ontwerp van verpakkings-, opslag- en verwijderingsopties voor opioïden integratie van verpakkings-, opslag- en verwijderingsopties in bestaande gezondheidszorg- en apotheeksystemen, inclusief zowel open als gesloten gegevensbehoeften voor gezondheidszorgsystemen en hoe uitdagingen aan te gaan bij het beoordelen van de impact van verpakking, opslag, en verwijderingsopties in zowel de pre- als postmarket-omgeving en manieren waarop de FDA de ontwikkeling en beoordeling van verpakkings-, opslag- en verwijderingsopties voor opioïden zou kunnen aanmoedigen die het potentieel hebben om de opioïdenveiligheid te verbeteren.

Januari: Op 11 januari kondigde FDA-commissaris Scott Gottlieb, M.D., de Strategische Beleidsroutekaart 2018 aan, die een overzicht geeft van enkele van de belangrijkste prioriteiten die het agentschap zal nastreven om de volksgezondheidsmissie van de FDA te bevorderen. Onderdeel van de Roadmap is het terugdringen van misbruik en misbruik van opioïden.

Op 11 januari kondigde de FDA aan dat het veranderingen in de veiligheidsetikettering vereist voor geneesmiddelen tegen hoest en verkoudheid die codeïne of hydrocodon bevatten om het gebruik van deze producten te beperken tot volwassenen van 18 jaar en ouder, omdat de risico's van deze geneesmiddelen opwegen tegen hun voordelen bij kinderen jonger dan 18 jaar. Het bureau eist ook de toevoeging van veiligheidsinformatie over de risico's van verkeerd gebruik, misbruik, verslaving, overdosis, overlijden en vertraagde of moeilijke ademhaling aan de Boxed Warning van de medicijnetiketten voor voorgeschreven hoest- en verkoudheidsmedicijnen die codeïne of hydrocodon bevatten.

Op 24 januari plaatsten de FDA en de Federal Trade Commission gezamenlijke waarschuwingsbrieven aan de verkopers en distributeurs van 12 producten voor het stoppen van opioïden, voor het illegaal op de markt brengen van niet-goedgekeurde producten met beweringen over hun vermogen om te helpen bij de behandeling van opioïdenverslaving en -ontwenning.

Op 30 januari hield de FDA een openbare hoorzitting, "Opioid Policy Steering Committee: Prescription Intervention-Exploring a Strategy for Implementation", om input van belanghebbenden te ontvangen over hoe de FDA, onder haar REMS-autoriteit, het veilige gebruik van opioïde analgetica zou kunnen verbeteren door overmatig voorschrijven te beteugelen om het optreden van nieuwe verslavingen te verminderen en misbruik en misbruik van opioïde analgetica te beperken.

Op 30 januari kondigde de FDA limieten aan voor de verpakking van geneesmiddelen tegen diarree Loperamide (Imodium) om veilig gebruik aan te moedigen.

Op 30 januari publiceerde de FDA de herziene blauwdruk, "Opioïde analgetische REMS-educatieblauwdruk voor zorgverleners die betrokken zijn bij de behandeling en monitoring van patiënten met pijn", waarmee de huidige blauwdruk wordt uitgebreid met informatie over pijnbeheer, inclusief de principes van acute en chronische pijnbehandeling niet-farmacologische behandelingen voor pijn en farmacologische behandelingen voor pijn. (Het is belangrijk op te merken dat de herziene blauwdruk pas als definitief wordt beschouwd als de strategie voor de evaluatie van het analgetische risico op opioïden en de risicobeperking is goedgekeurd.)

Februari: Op 14 februari hield de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en analgetica en het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer om de nieuwe geneesmiddelaanvraag voor Hydexor (voorgestelde handelsnaam), een orale tablet met vaste dosiscombinatie, te bespreken, ingediend door Charleston Laboratories, Inc., dat hydrocodon, paracetamol en promethazine bevat, voor de kortetermijnbehandeling van acute pijn die ernstig genoeg is om een ​​opioïde analgeticum te vereisen, terwijl opioïde-geïnduceerde misselijkheid en braken worden voorkomen en verminderd. De commissies bespraken ook het misbruikpotentieel van dit niet-misbruik-afschrikkende product en of het moet worden goedgekeurd.

Op 15 februari organiseerde het Duke-Margolis Center, via een samenwerkingsovereenkomst met de FDA, een openbare workshop, "Strategieën voor het bevorderen van het veilige gebruik en het juiste voorschrijven van opioïden op recept", om het landschap van het gezondheidssysteem en tussenkomsten van de betaler te onderzoeken om veilige en gepast voorschrijven van opioïden bespreken hoe gezondheidsstelsels en betalers gegevens en IT-hulpmiddelen voor de gezondheidszorg gebruiken om interventies te ondersteunen bespreken hoe benaderingen van het gezondheidsstelsel werden geïmplementeerd, belemmeringen voor de toepassing ervan en mogelijke onbedoelde gevolgen van adoptie en bespreken hoe een wetenschappelijke basis kan worden opgebouwd ter ondersteuning bestaande gezondheidssysteem en tussenkomsten van de betaler en hoe succes kan worden gedefinieerd en gemeten.

maart: Op 27 maart hield de FDA een vergadering van het Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee om de nieuwe medicijnaanvraag voor lofexidinehydrochloride, ingediend door US WorldMeds, LLC, te bespreken voor het verlichten van symptomen die gepaard gaan met opioïdontwenning en het vergemakkelijken van de voltooiing van de stopzetting van opioïdenbehandeling.

april: Op 17 april organiseert de FDA een openbare bijeenkomst over patiëntgerichte geneesmiddelenontwikkeling voor opioïdengebruiksstoornis (OUD), in samenwerking met het National Institute of Drug Abuse (NIDA). Naast NIDA werkt de FDA ook nauw samen met belangenbehartiging van patiënten en maatschappelijke organisaties om deelname van personen met OUD aan te moedigen. Deze bijeenkomst sluit aan bij het lopende werk van de FDA om de impact van opioïdenmisbruik en -verslaving te verminderen.

Op 20 april heeft de FDA de conceptrichtlijn, "Opioid Dependence: Developing Buprenorphine Depot Products for Treatment", uitgegeven die de huidige denkwijze van het bureau weerspiegelt met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen en proefontwerpkwesties die relevant zijn voor de studie van depotbuprenorfineproducten (dwz producten met gereguleerde afgifte voor injectie of implantatie).

Kunnen: Op 16 mei keurde de FDA Lucemyra (lofexidinehydrochloride) goed, de eerste niet-opioïde behandeling voor de verlichting van ontwenningsverschijnselen die gepaard gaan met abrupte stopzetting van opioïden.

Op 22 mei belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en analgetica en het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer om de nieuwe geneesmiddeltoepassing voor sublinguale spray met buprenorfine, ingediend door INSYS Development Company, Inc., voor de behandeling te bespreken. van matige tot ernstige acute pijn waarbij het gebruik van een opioïde analgeticum aangewezen is. De commissies zal ook worden gevraagd om te bespreken of dit product moet worden goedgekeurd.

Mei: Op 30 mei lanceerde de FDA een innovatie-uitdaging om de ontwikkeling van medische hulpmiddelen - inclusief digitale gezondheid en diagnostiek - die gericht zijn op pijn, verslaving en afleiding, te stimuleren.

juni-: Op 1 juni stuurde de FDA kennisgevingsbrieven voor wijziging van de veiligheidsetikettering naar farmaceutische bedrijven met goedgekeurde opioïde analgetische producten die bedoeld zijn voor gebruik in een poliklinische omgeving, die de bedrijven verplichten om nieuwe veiligheidsinformatie over de opioïde analgeticum REMS op te nemen in de omkaderde waarschuwingen en waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen secties van voorschrijfinformatie vanwege een algemeen gebrek aan kennis van de REMS bij alle voorschrijvers van opioïde analgetica.

Juni: Op 5 juni ondernam de FDA actie tegen 53 websites die niet-goedgekeurde opioïden op de markt brachten als onderdeel van een uitgebreide poging om illegale online verkoop aan te pakken.

Juni: Op 26 juni belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en analgetica en het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer om de nieuwe geneesmiddelaanvraag voor capsules met verlengde afgifte van oxycodon, ingediend door Pain Therapeutics, te bespreken met de voorgestelde indicatie van de behandeling van pijn die ernstig genoeg is om een ​​dagelijkse, 24-uurs, langdurige behandeling met opioïden te vereisen en waarvoor alternatieve behandelingsopties ontoereikend zijn. Het product is bedoeld om misbruik-afschrikkende eigenschappen te hebben op basis van zijn fysisch-chemische eigenschappen. De commissies zal worden gevraagd om te bespreken of de door de aanvrager ingediende gegevens voldoende zijn om de etikettering van het product te ondersteunen met de eigenschappen die naar verwachting misbruik zullen ontmoedigen.

Juni: Op 27 juni heeft de FDA internetbelanghebbenden, overheidsinstanties, academische onderzoekers en belangengroepen bijeengeroepen tijdens een eendaagse online opioïdentop om manieren te bespreken om samen krachtiger actie te ondernemen bij de bestrijding van de opioïdencrisis door de beschikbaarheid van illegale opioïden online te verminderen.

juli-: Op 9 juli organiseerde de FDA een openbare bijeenkomst over patiëntgerichte medicijnontwikkeling voor chronische pijn om de perspectieven van patiënten op chronische pijn, opvattingen over behandelingsbenaderingen en uitdagingen of belemmeringen voor toegang tot behandelingen voor chronische pijn te horen.

augustus: Op 3 augustus belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en analgetica en het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer om de resultaten te bespreken van beoordelingen van de risico-evaluatie en -beperkingsstrategie van de transmucosale fentanyl-geneesmiddelen met onmiddellijke afgifte (TIRF). (REMS), goedgekeurd in december 2011. De TIRF REMS vereist dat zorgverleners die TIRF-geneesmiddelen voor poliklinisch gebruik voorschrijven speciaal gecertificeerd zijn, dat apotheken die TIRF-geneesmiddelen afleveren voor intramuraal en poliklinisch gebruik speciaal gecertificeerd zijn, en dat het invullen van de voorschrijver-patiënt het akkoordformulier vindt plaats voorafgaand aan de afgifte van TIRF-geneesmiddelen voor poliklinisch gebruik. Het Geneesmiddelenbureau zal de commissies laten beoordelen of deze REMS met elementen om veilig gebruik te verzekeren (ETASU) een veilig gebruik garandeert, niet onnodig belastend is voor de toegang van de patiënt tot de geneesmiddelen en, voor zover praktisch mogelijk, de belasting voor de gezondheidszorg minimaliseert systeem. Het Agentschap zal ook de input van de commissies vragen over eventuele wijzigingen in de TIRF REMS-doelen en -vereisten, evenals input over de geschiktheid van de evaluaties die in de REMS-beoordelingen worden uitgevoerd om te bepalen of de TIRF REMS-doelen worden gehaald.

Op 6 augustus heeft de FDA de conceptrichtlijn voor de industrie uitgegeven, "Opioid Use Disorder: Endpoints for Demonstrating Effectiveness of Drugs for Medication-Assisted Treatment", die bedoeld is om sponsors te helpen bij het ontwikkelen van medicijnen voor de medicamenteuze behandeling van opioïdengebruiksstoornis (OUD ) en behandelt de klinische eindpunten die aanvaardbaar zijn om de effectiviteit van dergelijke geneesmiddelen aan te tonen.

Op 22 augustus heeft de FDA een contract gegund aan de National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine (NASEM) om de ontwikkeling van evidence-based richtlijnen voor het juiste voorschrijven van opioïde analgetica voor acute pijn als gevolg van specifieke aandoeningen of procedures te helpen bevorderen.

Op 28 augustus ondernam de FDA actie tegen 21 websites die niet-goedgekeurde opioïden op de markt brachten als onderdeel van de inspanningen van het bureau om illegale online verkoop aan te pakken.

september: Op 7 september keurde de FDA een nieuwe doseringssterkte van buprenorfine en naloxon voor sublinguale film goed als onderhoudsbehandeling voor opioïdenverslaving.

Op 18 september keurde de FDA de opioïde analgeticum REMS goed.

Op 20 september heeft het Duke Margolis Center for Health Policy, via een samenwerkingsovereenkomst met de FDA, een openbare workshop bijeengeroepen, "Expanding Access to Effective Treatment for Opioid Use Disorder: Provider Perspectives on Reducing Barriers to Evidence-Based Care."

Op 27-28 september organiseerde het Office of Women's Health van de FDA, in samenwerking met CDER en CTP, een tweedaagse openbare bijeenkomst, "Opioid and Nicotine Use, Dependence, and Recovery: Influences of Sex and Gender."

Op 11 oktober belegde de FDA een vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en pijnstillers om de nieuwe medicijntoepassing 210730 te bespreken, voor oliceridine 1 milligram/milliliter injectie, ingediend door Trevena, Inc., voor de behandeling van matige tot ernstige acute pijn bij volwassen patiënten voor wie een intraveneuze opioïde gerechtvaardigd is. Het comité besprak ook de werkzaamheids- en veiligheidsgegevens en baten-risicooverwegingen.

Op 12 oktober belegde de FDA een vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en analgetica om de nieuwe geneesmiddeltoepassing 209128, sufentanil-tabletten voor sublinguaal gebruik, ingediend door AcelRx Pharmaceuticals, Inc., te bespreken voor de behandeling van matige tot ernstige acute pijn die ernstig genoeg is om een opioïde analgeticum nodig hebben en waarvoor alternatieve behandelingen ontoereikend zijn, bij volwassen patiënten in een omgeving onder medisch toezicht. De commissie besprak ook de risico-baten overwegingen en of dit product moet worden goedgekeurd.

Op 1 november belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor psychofarmacologische geneesmiddelen en het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer om de werkzaamheid, veiligheid en het risico-batenprofiel van nieuwe geneesmiddelaanvraag 210417 voor buprenorfine en samidorfantabletten voor sublinguaal gebruik, ingediend door Alkermes, te bespreken. Inc., voor aanvullende behandeling van depressieve stoornis.

Op 2 november keurde de FDA de eerste orale pijnstillers met sufentanil goed voor gebruik in een omgeving onder medisch toezicht.

Op 14 november belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en analgetica en het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer om de nieuwe geneesmiddeltoepassing 209774 te bespreken, voor een orale tabletformulering met onmiddellijke afgifte van oxycodon, die bedoeld is om weerstand te bieden aan gemeenschappelijke methoden voor fysieke of chemische manipulatie en om intraveneus en intranasaal misbruik te ontmoedigen, ingediend door SpecGx Inc., voor de behandeling van pijn die ernstig genoeg is om een ​​opioïde analgeticum te vereisen en waarvoor alternatieve behandelingen ontoereikend zijn. De commissies hebben ook bepaald of de Aanvrager voldoende heeft aangetoond dat de misbruikafschrikkende eigenschappen van het voorgestelde product voldoende zijn om deze informatie op het productetiket op te nemen en of het product moet worden goedgekeurd.

Op 15 november belegde de FDA een vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en pijnstillers om de beoordeling van opioïde pijnstillende resultaten in klinische onderzoeken naar acute pijn te bespreken. De commissie gaf ook commentaar op de onderzoeksopzet en de eindpunten van deze onderzoeken en hoe de klinische relevantie van de resultaten kan worden bepaald.

Januari: Op 17 januari kondigde de FDA de resultaten aan van ongekend werk voor het ontwerpen, testen en valideren van de belangrijkste etiketteringsvereisten die nodig zijn om een ​​vrij verkrijgbare versie van naloxon goed te keuren, inclusief het plaatsen van twee model Drug Facts-labels (DFL's) en de ondersteunende FDA-beoordeling. Over het algemeen toonde de studie aan dat het model DFL goed werd begrepen door consumenten en acceptabel is voor gebruik door fabrikanten ter ondersteuning van hun OTC-naloxon-ontwikkelingsprogramma's.

februari: Op 6 februari heeft de FDA de definitieve richtlijn uitgegeven, "Opioid Use Disorder: Developing Depot Buprenorphine Products for Treatment", die de huidige denkwijze van het bureau weerspiegelt met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen en proefontwerpkwesties die relevant zijn voor de studie van depot-buprenorfineproducten (dwz producten voor injectie of implantatie).

Op 12 februari kondigde de FDA voortdurende inspanningen aan om de verspreiding van illegale opioïden te stoppen, de Amerikaanse toeleveringsketen voor geneesmiddelen verder te beveiligen en de opioïde-epidemie krachtig het hoofd te bieden.

Maart: Op 19 maart ondernam de FDA actie tegen verkopers van niet-goedgekeurde producten die beweren verslaving, chronische pijn en andere ernstige aandoeningen te behandelen.

Op 27 maart kondigde de FDA nieuwe stappen aan om de veiligheidseisen van het agentschap aan te scherpen, gericht op het verminderen van de risico's die verband houden met transmucosale fentanylproducten met onmiddellijke afgifte.

April: Op 2 april ondernam de FDA nieuwe handhavingsmaatregelen als onderdeel van de voortdurende inspanningen van het bureau om de illegale online verkoop van opioïden te bestrijden.

Op 2 april organiseerde de FDA internetbelanghebbenden, opinieleiders, overheidsinstanties, academische onderzoekers en belangengroepen tijdens haar tweede online opioïde-top.

Op 9 april kondigde de FDA schade aan die was gemeld door plotselinge stopzetting van opioïde pijnstillers en vereiste labelwijzigingen om voorschrijvers te begeleiden bij geleidelijke, geïndividualiseerde afbouw.

Op 19 april keurde de FDA de eerste generieke naloxon-neusspray goed voor de behandeling van een overdosis opioïden.

Op 25 april lanceerde de FDA een openbare voorlichtingscampagne om de veilige verwijdering van ongebruikte opioïde pijnstillers uit huizen aan te moedigen.

Kunnen: Op 30 mei opende de FDA een openbaar dossier om informatie te vragen over het vereisen van blisterverpakkingen in vaste hoeveelheden voor bepaalde opioïde pijnstillers om onnodige blootstelling aan opioïden te helpen verminderen.

Op 30 september 2019 waarschuwden FDA en DEA website-exploitanten die illegaal opioïden verkopen

Oktober: Op 24 oktober schetste de FDA de prestaties van het agentschap in het eerste jaar bij het implementeren van de SUPPORT Act-autoriteiten om de opioïdencrisis aan te pakken

november: Op 26 november geeft de FDA een waarschuwingsbrief uit voor producten die illegaal op de markt worden gebracht voor de behandeling van gezondheidsproblemen, waaronder ontwenningsverschijnselen van opioïden

December: Op 11 december heeft de FDA een waarschuwingsbrief uitgegeven voor het niet opnemen van de ernstigste risico's in advertenties voor medicatie-geassisteerde behandelingsmedicatie

Op 19 december hebben de National Academies of Sciences, Engineering and Medicine een consensusrapport uitgebracht, in opdracht van de FDA, over het opstellen van richtlijnen voor het voorschrijven van opioïden voor acute pijn.

Januari: Op 14 januari belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en analgetica en het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer om de nieuwe geneesmiddeltoepassing (NDA) voor oxycodegol, een nieuwe moleculaire entiteit met volledige mu-opioïde receptoragonist, te bespreken. ingediend door Nektar Therapeutics, voor de behandeling van chronische lage-rugpijn bij volwassen patiënten met pijn die ernstig genoeg is om dagelijkse, 24-uurs langdurige opioïdenbehandeling te vereisen en waarvoor alternatieve behandelingsopties ontoereikend zijn. De commissies werd gevraagd de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens te bespreken, evenals het algemene risico-batenprofiel van het product.

Januari: Op 15 januari belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en analgetica en het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer. Tijdens de ochtendsessie bespraken de commissies de NDA voor tramadol 44 milligram (mg) en celecoxib 56 mg tablet, die een vaste dosiscombinatie bevat van een opioïde en een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel, ingediend door Esteve Pharmaceuticals, SA, voor de behandeling van acute pijn bij volwassenen die ernstig genoeg is om een ​​opioïde analgeticum te vereisen en waarvoor alternatieve behandelingen ontoereikend zijn. De commissies werd gevraagd de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens te bespreken, evenals het algemene risico-batenprofiel van het product.

Tijdens de middagsessie bespraken de commissies de NDA voor een orale tabletformulering van oxycodon met verlengde afgifte, ingediend door Intellipharmaceutics Corp., voor de behandeling van matige tot ernstige pijn wanneer een continue, 24 uur per dag opioïde analgeticum nodig is voor een langere periode. Het product is geformuleerd met eigenschappen die bedoeld zijn om misbruik te ontmoedigen, en de aanvrager heeft gegevens ingediend om deze misbruik-afschrikkende eigenschappen voor dit product te ondersteunen. De commissies werd gevraagd om te bespreken of de aanvrager misbruikafschrikkende eigenschappen voor hun product heeft aangetoond die etikettering zouden ondersteunen, evenals het algemene risico-batenprofiel van het product.

Juni: Op 8 juni lanceren de FDA en de National Telecommunications and Information Administration (NTIA) een proef van 120 dagen om de beschikbaarheid van niet-goedgekeurde opioïden die illegaal online te koop worden aangeboden te helpen verminderen.

juli-: Op 23 juli heeft de FDA een drugsveiligheidsmededeling uitgegeven waarin wordt aangekondigd dat het agentschap de geneesmiddelenfabrikanten voor alle opioïde pijnstillers en geneesmiddelen voor de behandeling van OUD verplicht om nieuwe aanbevelingen over naloxon toe te voegen aan de voorschrijfinformatie om ervoor te zorgen dat beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg de beschikbaarheid van naloxon en beoordelen van de behoefte van elke patiënt aan een recept voor naloxon wanneer opioïde pijnstillers of geneesmiddelen voor de behandeling van OUD worden voorgeschreven of vernieuwd. Daarnaast heeft het bureau aanbevolen dat beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg overwegen om naloxon voor te schrijven aan patiënten met een verhoogd risico op een overdosis opioïden, ongeacht of ze een recept krijgen voor een opioïde pijnstiller of een geneesmiddel om OUD te behandelen. Dit kunnen mensen zijn met een huidige of eerdere diagnose van OUD of die een eerdere overdosis opioïden hebben gehad.

augustus: Op 7 augustus keurde de FDA Olinvyk (oliceridine) goed, een opioïde-agonist voor de behandeling van matige tot ernstige acute pijn bij volwassenen, waarbij de pijn ernstig genoeg is om een ​​intraveneuze opioïde te vereisen en voor wie alternatieve behandelingen ontoereikend zijn.

September:Op 10-11 september belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer en het Adviescomité voor anesthetica en analgetica om de resultaten van vereiste postmarketingonderzoeken te bespreken (postmarketingvereisten 3051-1, 3051-2, 3051 -3 en 3051-4) die het effect evalueerden van de herformulering van OxyContin (oxycodonhydrochloride-tabletten met verlengde afgifte, vervaardigd door Purdue Pharma LP, NDA 022272) op misbruik, verkeerd gebruik en fatale en niet-fatale overdosering, geassocieerd met OxyContin . De commissies bespraken of deze onderzoeken, in combinatie met andere informatie uit de gepubliceerde literatuur, hebben aangetoond dat het geherformuleerde OxyContin-product heeft geleid tot een significante vermindering van deze uitkomsten.De commissies bespraken ook de bredere impact op de volksgezondheid van de herformulering van OxyContin.

Oktober: Op 2 oktober publiceerde de FDA de definitieve richtlijn voor de industrie, Opioid Use Disorder: Endpoints for Demonstrating Effectiveness of Drugs for Treatment, die bedoeld is om sponsors te helpen bij het ontwikkelen van medicijnen voor de behandeling van opioïdengebruiksstoornis (OUD). Dit richtsnoer behandelt klinische eindpunten die aanvaardbaar zijn om de effectiviteit van dergelijke geneesmiddelen aan te tonen.

november: Op 2 november belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en analgetica en het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer om de nieuwe geneesmiddeltoepassing voor Hydexor, een orale tablet met een vaste dosiscombinatie, ingediend door Õlas Pharma, te bespreken. Inc., dat hydrocodon, paracetamol en promethazine bevat, voor de korte termijn (niet langer dan 3 dagen) behandeling van acute postoperatieve pijn die ernstig genoeg is om een ​​opioïde analgeticum te vereisen en de preventie van opioïde-geïnduceerde misselijkheid en braken bij patiënten die risico lopen op misselijkheid en braken of een voorgeschiedenis hebben van misselijkheid en braken.

December: Op 23 december heeft de FDA de laatste hand gelegd aan wijzigingen aan de transmucosale fentanyl (TIRF) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) om de hardnekkigheid van de betreffende voorschrijfpraktijken aan te pakken en het vermogen van de instantie om te controleren op bijwerkingen te verbeteren en een veilig gebruik van deze te garanderen. medicijnen.

Februari: Op 1 februari heeft de FDA een update gegeven over het proefprogramma met de National Telecommunications and Information Administration (NTIA) en drie domeinnaamregisters om de beschikbaarheid van niet-goedgekeurde opioïden die illegaal online te koop worden aangeboden te helpen verminderen.

Februari: Op 16 februari stuurde de FDA een waarschuwingsbrief aan AcelRx Pharmaceuticals, Inc. voor de valse en misleidende reclame voor Dsuvia (sufentanil-tablet voor sublinguaal gebruik), een krachtige opioïde analgeticum.

Maart: Op 1 maart keurde de FDA Hydrocodon-bitartraat goed (referentiegeneesmiddel: Hysingla ER), het eerste door de FDA goedgekeurde generieke opioïde met een formulering die misbruik afschrikt (ADF), wat betekent dat het product eigenschappen heeft waarvan wordt verwacht dat ze verminderen, maar niet volledig voorkomen , misbruik van het medicijn wanneer gekauwd en vervolgens oraal ingenomen of geplet en gesnoven of geïnjecteerd.

Maart: Op 24 maart heeft de FDA een witboek uitgegeven, Inleiding tot het opioïde systeemmodel van de FDA, waarin de opioïde-systeemmodelleringsinspanningen van de FDA worden geïntroduceerd, mogelijke toepassingen van het model worden besproken, een overzicht wordt gegeven van de reikwijdte en structuur van het model, en de voorlopige gebieden voor potentiële beleidsanalyse worden belicht. en schetst lopende werkzaamheden.​

Samenvatting tijdlijn

1995. OxyContin (oxycodon gecontroleerde afgifte) keurde de eerste formulering van oxycodon goed die dosering elke 12 uur mogelijk maakte in plaats van elke 4 tot 6 uur.

1998. Actiq (fentanyl) keurde het eerste goedgekeurde pijngeneesmiddel goed voor de behandeling van doorbraakpijn bij kanker, maar met aanvullende veiligheidsmaatregelen.

Begin jaren 2000. Meldingen van overdosering en overlijden door voorgeschreven pijnstillers, met name OxyContin, begonnen sterk te stijgen.

2001. Het OxyContin-label is gewijzigd om waarschuwingen over het potentieel van misbruik en misbruik van het medicijn toe te voegen en te versterken.

2003. FDA heeft een waarschuwingsbrief (PDF - 149 KB) uitgegeven aan de fabrikant van OxyContin voor misleidende advertenties.

2007. FDA Amendments Act verleende de FDA de bevoegdheid om voor bepaalde geneesmiddelen gespecificeerde veiligheidsmaatregelen te eisen die bekend staan ​​als Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS).

2009. De FDA hield verschillende openbare bijeenkomsten en bijeenkomsten van belanghebbenden, waaronder een openbare bijeenkomst van 27-28 mei en een bijeenkomst van belanghebbenden op 4 december om de risico's, misbruik en misbruik van opioïden te bespreken.

De FDA werkte samen met de Amerikaanse Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMHSA) om een ​​initiatief te lanceren om het veilige gebruik van de opioïde methadon te helpen waarborgen.

FDA lanceerde de Initiatief voor veilig gebruik om vermijdbare schade door medicijnen, waaronder opioïden, te verminderen.

FDA begon samen te werken met de Amerikaanse Drug Enforcement Administration (DEA) en anderen om het publiek voor te lichten over veilige verwijdering van opioïden.

2010. FDA keurde een nieuwe formulering van OxyContin goed.

FDA hield een gezamenlijke adviescommissievergadering om haar voorstel voor een klassebrede REMS voor opioïden met verlengde afgifte (ER)/langwerkende (LA), zoals OxyContin, te bespreken.

2011. FDA goedgekeurde REMS voor transmucosale fentanyl (TIRF) producten met onmiddellijke afgifte, zoals Actiq.

2012. FDA implementeerde het ER/LA opioïden REMS-programma, dat vrijwillige training voor voorschrijvers omvat.

2013. januari: Op 9 januari heeft de FDA een ontwerprichtlijn uitgegeven om de industrie te helpen bij het ontwikkelen van nieuwe formuleringen van opioïde geneesmiddelen met misbruikafschrikkende eigenschappen: Richtlijnen voor de industrie: Opioïden tegen misbruik - Evaluatie en etikettering (PDF - 463 KB).

FDA hield een vergadering van 24-25 januari van haar adviescommissie voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer (PDF - 69KB) om de voordelen en risico's voor de volksgezondheid, inclusief het potentieel voor misbruik, te bespreken van geneesmiddelen die hydrocodon bevatten, hetzij in combinatie met andere analgetica of als antitussivum .

Februari: De FDA hield op 7 en 8 februari een openbare hoorzitting om informatie te verkrijgen over kwesties met betrekking tot het gebruik van opioïde medicijnen bij de behandeling van chronische pijn. Impact van goedgekeurde etikettering van geneesmiddelen op chronische opioïde therapie: deel 15 gehoor.

In een open brief aan voorschrijvers op 1 maart vroegen de FDA en gezondheidsprofessionals alle voorschrijvers van opioïden om ervoor te zorgen dat ze grondige kennis hebben van de door de FDA goedgekeurde productetikettering voor de opioïden die ze voorschrijven, en om ervoor te zorgen dat ze voldoende training hebben gekregen in opioïdentherapie. FDA moedigde ook alle voorschrijvers aan om de opioïde-epidemie van onze natie te helpen beteugelen.

April: Op 16 april ondernam de FDA meerdere acties met betrekking tot OxyContin.

Kunnen: Op 10 mei reageerde de FDA op een petitie en besloot dat de oorspronkelijke formulering van Opana ER (oxymorfonhydrochloride) tabletten met verlengde afgifte niet uit de handel werd genomen om redenen van veiligheid of effectiviteit. Als gevolg hiervan kunnen generieke versies van de oorspronkelijke formulering nog steeds worden goedgekeurd en op de markt worden gebracht.

FDA hield de Klinische ontwikkelingsprogramma's voor de conversie van opioïden Openbare workshop Verzoek om commentaar op 29 juli. De wetenschappelijke workshop werd gehouden om de volksgezondheidsproblemen aan te pakken die verband houden met de opname van equianalgetische opioïde conversietabellen in de etikettering van opioïde producten.

September: Op 10 september kondigde de FDA een reeks belangrijke maatregelen aan om het veilige en juiste gebruik van opioïden met verlengde afgifte en langwerkende (ER/LA) te verbeteren, inclusief klassebrede wijzigingen in de veiligheidsetikettering en nieuwe postmarketingvereisten voor alle ER/ LA opioïde analgetica. De FDA reageerde ook op twee petities van burgers met betrekking tot de etikettering van opioïden.

2014. april: Op 3 april keurde de FDA Evzio (naloxonhydrochloride-injectie) goed voor de noodbehandeling van bekende of vermoede overdosis opioïden. Naloxon is een medicijn dat de effecten van een overdosis opioïden snel ongedaan maakt. Evzio is de eerste auto-injector die is ontworpen om een ​​dosis naloxon af te geven buiten een zorgomgeving.

Op 14 april heeft de FDA de voorgestelde wijzigingen in de veiligheidsetikettering voor alle opioïde analgetica met verlengde afgifte en langwerkende (ER/LA) opioïde analgetica in de hele klasse afgerond en gereageerd op twee petities van burgers met betrekking tot de etikettering van het neonatale opioïdeontwenningssyndroom (NOWS).

Juli: Op 23 juli keurde de FDA Targiniq ER goed, een pijnstiller met verlengde afgifte die een combinatie van oxycodon en naloxon bevat. Targiniq ER is het tweede opioïde analgeticum met verlengde afgifte/langwerkende (ER/LA) met door de FDA goedgekeurde etikettering die de misbruikafschrikkende eigenschappen van het product beschrijft.

Augustus: Op 19 augustus keurde de FDA herzieningen van de ER/LA opioïde analgetica REMS goed om informatie op te nemen van de ER/LA opioïde analgetische veiligheidsetiketteringswijzigingen (SLC's) aangekondigd op 10 september 2013 en goedgekeurd op 16 april 2014. De belangrijkste wijzigingen waren om de goedgekeurde indicaties voor gebruik en gebruiksbeperkingen te verduidelijken, en om waarschuwingen te herzien, met inbegrip van omkaderde waarschuwingen.

Oktober: Op 17 oktober keurde de FDA een nieuwe etikettering goed voor Embeda (morfinesulfaat en naltrexonhydrochloride), een opioïde analgeticum met verlengde afgifte (ER) voor de behandeling van pijn die ernstig genoeg is om dagelijkse, 24-uurs langdurige opioïdebehandeling te vereisen en waarvoor alternatieve behandelingsmogelijkheden zijn onvoldoende. Embeda is het derde ER-opioïde analgeticum dat is goedgekeurd met een etiket dat de misbruikafschrikkende eigenschappen van het product beschrijft, in overeenstemming met de ontwerprichtlijnen van 2013 van de FDA, Abuse-Deterrent Opioids - Evaluation and Labelling. De nieuwe etikettering bevat een claim die aangeeft dat Embeda eigenschappen heeft waarvan wordt verwacht dat ze oraal en intranasaal misbruik verminderen wanneer het product wordt geplet.

november: Op 20 november keurde de FDA Hysingla ER (hydrocodonbitartraat) goed, een opioïde analgeticum met verlengde afgifte (ER) om pijn te behandelen die ernstig genoeg is om een ​​dagelijkse, 24-uurs langdurige opioïdebehandeling te vereisen en waarvoor alternatieve behandelingsopties ontoereikend zijn . Hysingla ER is het vierde ER-opioïde analgeticum dat is goedgekeurd met een etiket dat de misbruikafschrikkende eigenschappen van het product beschrijft, in overeenstemming met de FDA-richtlijnen voor 2013 voor de industrie, Abuse-Deterrent Opioids - Evaluation and Labelling. Hysingla ER heeft eigenschappen waarvan wordt verwacht dat ze misbruik van het medicijn verminderen, maar niet volledig voorkomen, wanneer het wordt gekauwd en vervolgens oraal wordt ingenomen, of geplet en gesnoven of geïnjecteerd.

2015. Januari: Januari: Op 30 januari keurde de FDA een gewijzigde formulering van Zohydro ER (capsules met verlengde afgifte van hydrocodonbitartraat) goed. De FDA heeft geen misbruik-afschrikkende etiketteringsclaim voor Zohydro ER goedgekeurd.

April: Op 1 april heeft de FDA een definitieve richtlijn uitgegeven om de industrie te helpen bij het ontwikkelen van opioïde geneesmiddelen met mogelijk misbruikafschrikkende eigenschappen. Guidance for Industry: Abuse-Deterrent Opioïden” (PDF - 227KB) legt de huidige opvattingen van de FDA uit over de onderzoeken die moeten worden uitgevoerd om aan te tonen dat een bepaalde formulering misbruikafschrikkende eigenschappen heeft, doet aanbevelingen over hoe die onderzoeken moeten worden uitgevoerd en geëvalueerd, en bespreekt welke etiketteringsclaims kunnen worden goedgekeurd op basis van de resultaten van die onderzoeken.

Augustus: Op 13 augustus keurde de FDA OxyContin goed voor bepaalde pediatrische patiënten voor pijn die ernstig genoeg is om dagelijkse, 24-uurs langdurige opioïdenbehandeling te vereisen en waarvoor alternatieve behandelingsopties ontoereikend zijn. Deze goedkeuring is beperkt tot opioïdtolerante pediatrische patiënten van 11 jaar en ouder die al een minimale dagelijkse dosis van ten minste 20 mg oxycodon oraal of het equivalent daarvan gebruiken en verdragen. Van deze patiënten kan worden verwacht dat ze gedurende enkele weken of langer met een opioïde worden behandeld.

Oktober: Op 2 oktober keurde de FDA MorphaBond (morfinesulfaat) goed, een opioïde analgeticum met verlengde afgifte (ER) om pijn te behandelen die ernstig genoeg is om dagelijkse, 24-uurs opioïdebehandeling te vereisen waarvoor alternatieve behandelingsopties ontoereikend zijn. MorphaBond is het vijfde ER-opioïde analgeticum dat is goedgekeurd met een etiket dat de misbruikafschrikkende eigenschappen van het product beschrijft, in overeenstemming met de FDA-richtlijnen voor de industrie uit 2015, Abuse-Deterrent Opioids - Evaluation and Labeling. MorphaBond heeft eigenschappen waarvan wordt verwacht dat ze misbruik van het medicijn verminderen, maar niet elimineren wanneer het wordt geplet en gesnoven of geïnjecteerd.

november Op 18 november keurde de FDA Narcan-neusspray goed, de eerste door de FDA goedgekeurde neussprayversie van naloxonhydrochloride, een levensreddend medicijn dat de effecten van een overdosis opioïden, waaronder een overdosis heroïne, tijdelijk kan stoppen of omkeren.

2016. Februari: Op 4 februari riepen FDA-leiders, als reactie op de epidemie van opioïdenmisbruik, op tot een verregaand actieplan om de benadering van het agentschap van opioïdenmedicatie opnieuw te beoordelen. Het plan zal zich richten op beleid gericht op het omkeren van de epidemie, terwijl patiënten met pijn nog steeds toegang krijgen tot effectieve verlichting.

Op 4 februari heeft de FDA vijf postmarketing (PMR)-vereisten vrijgegeven die op 13 september 2013 waren aangekondigd en vervangen door 11 PMR's (10 postmarketingonderzoeken en één klinische proef) omdat de 10 postmarketing observationele onderzoeken en één klinische proef verfijnde maatregelen bevatten voor het beoordelen van de bekende ernstige risico's van verkeerd gebruik, misbruik, verslaving, overdosis en overlijden.

Op 19 februari kondigde de FDA aan dat ze tijdens de vergadering van 12 april van het Pediatric Advisory Committee (PAC) een raamwerk van de huidige plannen zullen presenteren voor een tweedaagse gezamenlijke vergadering van de PAC, de Anesthetic and Analgeic Drug Products Advisory Committee, en de Adviescommissies voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer. Deze gezamenlijke bijeenkomst is gepland op 15 en 16 september 2016 en tijdens deze bijeenkomst zal de FDA een beroep doen op een breed scala aan onafhankelijke experts met praktijkervaring om aanbevelingen te doen over hoe om te gaan met de unieke behoeften van kinderen met pijn.

Maart: Op 1 maart riep de FDA de Science Board bijeen om een ​​reeks dringende kwesties in verband met de huidige opioïde-epidemie te horen en te bespreken, waaronder: (1) de rol van opioïden bij pijnbestrijding (2) wetenschappelijke uitdagingen waarmee de FDA wordt geconfronteerd bij het ondersteunen van de ontwikkeling van pijnmedicatie (3) wetenschappelijke uitdagingen waarmee de FDA wordt geconfronteerd bij het zoeken naar inzicht in het gebruik van opioïden in de praktijk om pijn te behandelen (4) de rol die de FDA speelt als onderdeel van een groter federaal, staats- en lokaal antwoord op de uitdagingen van het bieden van passende pijnbehandeling terwijl het misbruik van opioïden wordt verminderd en (5) post-market surveillance-activiteiten met betrekking tot opioïden.

Op 22 maart kondigde de FDA de vereiste wijzigingen in de veiligheidsetikettering aan voor onmiddellijke afgifte (IR) opioïde pijnstillers. Een van de veranderingen is dat de FDA een nieuwe waarschuwing in een doos vereist over de ernstige risico's van verkeerd gebruik en misbruik, wat kan leiden tot verslaving, overdosis en overlijden. De FDA vereist ook verschillende aanvullende wijzigingen in de veiligheidsetikettering voor alle opioïde producten op recept om aanvullende informatie over het risico van deze medicijnen op te nemen.

Op 24 maart heeft de FDA een ontwerprichtlijn uitgegeven met de titel "Algemene beginselen voor het evalueren van de afschrikking van misbruik van generieke vaste orale opioïde geneesmiddelen". Deze richtlijn beveelt studies aan die een generieke aanvrager moet uitvoeren, zodat de FDA de afschrikking van misbruik van bepaalde generieke opioïdengeneesmiddelen kan evalueren en ervoor kan zorgen dat generieke versies van goedgekeurde opioïden met formuleringen voor misbruik-afschrikking (ADF's) niet minder misbruik-afschrikkend zijn dan het merk met de naam drug .

April: Op 26 april keurde de FDA Xtampza ER (oxycodon) goed, een opioïde analgeticum met verlengde afgifte (ER) om pijn te behandelen die ernstig genoeg is om een ​​dagelijkse, 24-uurs langdurige opioïdebehandeling te vereisen waarvoor alternatieve behandelingsopties ontoereikend zijn. Xtampza ER is het zesde ER-opioïde analgeticum dat is goedgekeurd met een etiket dat de misbruikafschrikkende eigenschappen van het product beschrijft, in overeenstemming met de FDA-richtlijnen voor de industrie uit 2015, Abuse-Deterrent Opioids - Evaluation and Labeling. Xtampza ER heeft eigenschappen waarvan wordt verwacht dat ze misbruik van het medicijn verminderen, maar niet elimineren wanneer het wordt geplet en gesnoven of geïnjecteerd.

Kunnen: Op 3-4 mei belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer en het Adviescomité voor anesthetica en analgetica om de resultaten van beoordelingen van de opioïde analgetica met verlengde afgifte en langwerkende (ER/LA) te bespreken. Risico-evaluatie en mitigatiestrategieën (REMS). De commissies hebben opmerkingen gemaakt over de vraag of deze REMS met Elements to Assure Safe Use (ETASU) een veilig gebruik garandeert, niet onnodig belastend is voor de toegang van de patiënt tot de medicijnen en, voor zover praktisch, de belasting voor het gezondheidszorgsysteem minimaliseert.

Op 26 mei kondigde de FDA de vereiste wijzigingen aan in de veiligheidsetikettering voor methadon- en buprenorfineproducten bij gebruik door zwangere vrouwen voor medicamenteuze behandeling (MAT) van opioïdengebruiksstoornis om ervoor te zorgen dat zorgverleners volledige informatie hebben over de voordelen en risico's van deze producten.

Op 26 mei keurde de FDA Probuphine goed, het eerste buprenorfine-implantaat voor de onderhoudsbehandeling van opioïdenafhankelijkheid. Probuphine, een implantaat dat is ontworpen om gedurende zes maanden een constant, laag buprenorfinegehalte te geven, moet worden gebruikt bij patiënten die al stabiel zijn op lage tot matige doses van andere vormen van buprenorfine en als onderdeel van een compleet behandelingsprogramma dat counseling omvat. en psychosociale ondersteuning.

Augustus: Op 19 augustus keurde de FDA Troxyca ER (oxycodonhydrochloride en naltrexonhydrochloride-capsules met verlengde afgifte) goed, een opioïde analgeticum met verlengde afgifte (ER) om pijn te behandelen die ernstig genoeg is om dagelijkse, 24 uur per dag, langdurige opioïdebehandeling voor welke alternatieve behandelingsopties ontoereikend zijn. Troxyca ER is het zevende ER-opioïde analgeticum dat is goedgekeurd met een etiket dat de misbruikafschrikkende eigenschappen van het product beschrijft, in overeenstemming met de FDA-richtlijnen voor de industrie uit 2015, Abuse-Deterrent Opioids - Evaluation and Labeling. Troxyca ER heeft eigenschappen waarvan wordt verwacht dat ze het misbruik van het medicijn verminderen, maar niet elimineren wanneer het wordt geplet en vervolgens oraal wordt ingenomen, gesnoven of geïnjecteerd.

Op 31 augustus kondigde de FDA de vereiste klassenbrede wijzigingen aan in de etikettering van geneesmiddelen om zorgverleners en patiënten te informeren over de ernstige risico's die gepaard gaan met het gecombineerde gebruik van bepaalde opioïde medicijnen en een klasse van geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken, benzodiazepinen genaamd. Onder de veranderingen eist de FDA waarschuwingen in dozen en medicatiehandleidingen voor voorgeschreven opioïde analgetica, opioïde-bevattende hoestproducten en benzodiazepinen met informatie over de ernstige risico's, waaronder extreme slaperigheid, ademhalingsdepressie, coma en overlijden, geassocieerd met het gebruik van deze medicijnen op dezelfde tijd.

September: Op 15-16 september belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van de Adviescommissie voor anesthetica en analgetica, de Adviescommissie voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer en de Adviescommissie voor pediatrie om de juiste ontwikkelingsplannen te bespreken voor het vaststellen van de veiligheid en werkzaamheid van het voorschrijven opioïde analgetica voor pediatrische patiënten, inclusief het verkrijgen van farmacokinetische gegevens en het gebruik van extrapolatie.

Oktober: Op 5 oktober belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van de Anesthetic and Analgetic Drug Products Advisory Committee en de Drug Safety and Risk Management om naloxonproducten te bespreken die bedoeld zijn voor gebruik in de gemeenschap, met name de meest geschikte dosis of doses naloxon om de effecten ongedaan te maken levensbedreigende overdosis opioïden in alle leeftijden, en de rol van het hebben van meerdere doses beschikbaar in deze setting. De commissies bespraken ook de criteria die voorschrijvers zullen gebruiken om de meest geschikte dosis te selecteren voorafgaand aan een voorval van een overdosis opioïden en de etikettering om deze beslissing te onderbouwen, als er meerdere doses beschikbaar zijn.

Op 31 oktober – 1 november hield de FDA een openbare bijeenkomst, Pre-Market Evaluation of Abuse-Deterrent Properties of Opioid Drug Products, om wetenschappelijke en technische kwesties te bespreken met betrekking tot de ontwikkeling van formuleringen en pre-market evaluatie van opioïde geneesmiddelen met misbruik- afschrikkende eigenschappen. De bijeenkomst was bedoeld om de FDA de gelegenheid te geven om de benadering van het testen van de FDA die wordt aanbevolen in haar ontwerprichtlijn Algemene beginselen voor het evalueren van de afschrikking van generieke vaste orale opioïde geneesmiddelen, te bespreken en publieke input van belanghebbenden te vragen.De bijeenkomst bood ook de gelegenheid om de inspanningen van de FDA te bespreken om gestandaardiseerde in-vitrotestmethoden te ontwikkelen voor het evalueren van de afschrikking van misbruik van opioïde geneesmiddelen.

December: Op 16 december keurde de FDA verschillende wijzigingen in de veiligheidsetikettering (SLC's) goed over de ernstige risico's van opioïde analgetica op recept en opioïden die zijn goedgekeurd voor medicamenteuze behandeling (MAT) van opioïde-verslaving, inclusief klassebrede SLC's voor opioïde pijnstillers met onmiddellijke afgifte (IR) , SLC's voor methadon- en buprenorfineproducten, en klasse-brede SLC's over de ernstige risico's die gepaard gaan met het gecombineerd gebruik van bepaalde opioïde medicijnen met benzodiazepines of andere middelen die het centrale zenuwstelsel (CZS) onderdrukken.

2017. Januari: Op 9 januari keurde de FDA Arymo ER (morfinesulfaattabletten met verlengde afgifte) goed, een opioïde analgeticum met verlengde afgifte (ER) voor de behandeling van pijn die ernstig genoeg is om een ​​dagelijkse, 24-uurs langdurige opioïdebehandeling te vereisen waarvoor een alternatieve behandeling opties zijn onvoldoende. Arymo ER is het achtste ER-opioïde analgeticum dat is goedgekeurd met een etiket dat de misbruikafschrikkende eigenschappen van het product beschrijft, in overeenstemming met de FDA-richtlijnen voor de industrie uit 2015, Abuse-Deterrent Opioids - Evaluation and Labeling. Arymo ER is zo samengesteld dat het de fysisch-chemische eigenschappen geeft die naar verwachting misbruik door injectie bemoeilijken.

Op 17 januari keurde de FDA Vantrela ER (hydrocodonbitartraattabletten met verlengde afgifte) goed, een opioïde analgeticum met verlengde afgifte (ER) voor de behandeling van pijn die ernstig genoeg is om een ​​dagelijkse, 24-uurs langdurige opioïdebehandeling te vereisen waarvoor alternatieve behandeling opties zijn onvoldoende. Vantrela ER is het negende ER-opioïde analgeticum dat is goedgekeurd met een etiket dat de misbruikafschrikkende eigenschappen van het product beschrijft, in overeenstemming met de FDA-richtlijnen voor de industrie uit 2015, Abuse-Deterrent Opioids - Evaluation and Labelling. De fysische en chemische eigenschappen van Vantrela ER zullen naar verwachting intraveneus (injectie)misbruik bemoeilijken en zullen naar verwachting misbruik via nasale en orale routes verminderen, maar niet elimineren. Misbruik van Vantrela ER via deze routes is echter nog steeds mogelijk.

April: Op 20 april kondigde de FDA de beperking van het gebruik van codeïne- en tramadolgeneesmiddelen bij kinderen aan, omdat deze geneesmiddelen ernstige risico's met zich meebrengen, waaronder vertraagde of moeilijke ademhaling en overlijden, die een groter risico lijken te zijn bij kinderen jonger dan 12 jaar, en niet mogen worden gebruikt bij deze kinderen. Deze geneesmiddelen moeten ook worden beperkt bij sommige oudere kinderen. De FDA raadde ook het gebruik van geneesmiddelen met codeïne en tramadol af bij moeders die borstvoeding geven vanwege mogelijke schade aan hun baby's.

Op 20 april keurde de FDA RoxyBond (oxycodonhydrochloride) goed, een opioïde analgeticum dat is geïndiceerd voor de behandeling van pijn die ernstig genoeg is om een ​​opioïde analgeticum te vereisen en waarvoor alternatieve behandelingen ontoereikend zijn. RoxyBond is het eerste opioïde analgeticum met onmiddellijke afgifte dat is goedgekeurd met een etikettering waarin de misbruikafschrikkende eigenschappen worden beschreven in overeenstemming met de FDA-richtlijnen voor de industrie uit 2015: misbruik-afschrikkende opioïden - evaluatie en etikettering. Op basis van laboratoriumonderzoeken zijn RoxyBond-tabletten bestand tegen bepaalde vormen van manipulatie, zoals pletten, malen of anderszins extraheren van oxycodon uit de tablet, die doorgaans worden gebruikt om opioïden gemakkelijker te kunnen misbruiken via de neus en intraveneuze routes.

Op 27 april hield de FDA een rondetafelgesprek met deskundigen voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg om hun ervaringen met het gebruik van hoestonderdrukkers bij kinderen (<r. verenigingen met betrekking tot de behandeling van hoest bij kinderen.

Kunnen: Op 9-10 mei hield de FDA een openbare vergadering, waarin zorgverleners worden getraind in pijnbeheersing en veilig gebruik van opioïde analgetica - Exploring the Path Forward, om input te krijgen over kwesties en uitdagingen die verband houden met federale inspanningen ter ondersteuning van training over pijnbeheersing en de veilig voorschrijven, verstrekken en gebruik door patiënten van opioïden (veilig gebruik van opioïden) voor zorgverleners.

Op 10 mei heeft de FDA de "FDA-educatieblauwdruk voor zorgverleners die betrokken zijn bij het beheer of de ondersteuning van patiënten met pijn" (ontwerpherzieningen van de blauwdruk) vrijgegeven, waarmee de huidige blauwdruk wordt uitgebreid met informatie over pijnbeheer, inclusief de principes van acute en chronische pijnbehandeling niet-farmacologische behandelingen voor pijn en farmacologische behandelingen voor pijn (zowel niet-opioïde analgeticum als opioïde analgeticum).

Juni: Op 8 juni verzocht de FDA Endo Pharmaceuticals om zijn opioïde pijnmedicatie, geherformuleerd Opana ER (oxymorfonhydrochloride), van de markt te verwijderen op basis van zijn bezorgdheid dat de voordelen van het medicijn mogelijk niet langer opwegen tegen de risico's.

Juli: Op 6 juli werd het JAMA Viewpoint-artikel van Dr. Scott Gottlieb en Dr. Janet Woodcock, getiteld "Marshaling FDA Benefit-Risk Expertise to Address the Current Opioid Abuse Epidemic", gepubliceerd.

Op 6 juli kondigde Endo, op verzoek van de FDA, aan dat het vrijwillig de geherformuleerde Opana ER van de markt zou halen.

Op 10-11 juli hield de FDA een openbare bijeenkomst, Gegevens en methoden voor het evalueren van de impact van opioïde formuleringen met eigenschappen die zijn ontworpen om misbruik in de post-market setting te ontmoedigen: een wetenschappelijke discussie over huidige en toekomstige mogelijkheden, om manieren te bespreken om de analyse en interpretatie van bestaande gegevens, evenals om kansen en uitdagingen te bespreken voor het verzamelen en/of koppelen van aanvullende gegevens om de nationale surveillance- en onderzoekscapaciteiten op dit gebied te verbeteren.

Op 13 juli publiceren de National Academies of Science, Engineering and Medicine het consensusrapport, in opdracht van de FDA, waarin de stand van de wetenschap wordt geschetst met betrekking tot misbruik en misbruik van opioïden op recept, evenals de veranderende rol die opioïden spelen bij pijnbestrijding .

September: Op 11 september hield de FDA een vergadering van het Pediatric Advisory Committee om het gebruik van opioïde producten op recept die hydrocodon of codeïne bevatten te bespreken voor de behandeling van hoest bij pediatrische patiënten. De discussie omvatte de huidige praktijk voor de behandeling van hoest bij kinderen en afwegingen tussen voordelen en risico's met betrekking tot het gebruik van opioïde producten op recept bij pediatrische patiënten.

Op 20 september adviseerde de FDA dat de opioïde verslavingsmedicijnen buprenorfine en methadon niet mogen worden onthouden aan patiënten die benzodiazepinen of andere geneesmiddelen gebruiken die het centrale zenuwstelsel (CZS) onderdrukken. Het gecombineerde gebruik van deze medicijnen verhoogt het risico op ernstige bijwerkingen, maar de schade veroorzaakt door onbehandelde opioïdenverslaving kan opwegen tegen deze risico's. Zorgvuldig medicatiebeheer door zorgverleners kan deze risico's verminderen.

Op 28 september, na te hebben vastgesteld dat een REMS nodig is voor IR-opioïde analgetica om ervoor te zorgen dat de voordelen van deze geneesmiddelen opwegen tegen de risico's, stuurde de FDA brieven naar fabrikanten van IR-opioïde analgetica om hen te informeren dat hun producten die bedoeld zijn voor gebruik in de poliklinische setting zal onderworpen zijn aan dezelfde REMS-vereisten als de ER/LA opioïde analgetica.

november: Op 21 november heeft de FDA een definitieve richtlijn uitgegeven met de titel "Algemene beginselen voor het evalueren van de afschrikking van misbruik van generieke vaste orale opioïde geneesmiddelen". Dit richtsnoer beveelt studies aan, waaronder vergelijkende in vitro- en farmacokinetische onderzoeken, die de potentiële aanvrager van een verkorte nieuwe geneesmiddeltoepassing (ANDA) moet uitvoeren en indienen bij de FDA in een ANDA om aan te tonen dat een generiek vast oraal opioïdgeneesmiddel niet minder misbruikafschrikkend is dan zijn als referentie vermeld medicijn met betrekking tot alle mogelijke routes van misbruik.

Op 30 november keurde de FDA Sublocade goed, het eerste eenmaal-maandelijkse injecteerbare buprenorfineproduct voor de behandeling van matige tot ernstige opioïdengebruiksstoornis bij volwassen patiënten die zijn begonnen met de behandeling met een transmucosaal (geabsorbeerd door slijmvlies) buprenorfine-bevattend product. Het is geïndiceerd voor patiënten die minimaal zeven dagen een stabiele dosis buprenorfine hebben gekregen.

December: Op 11-12 december organiseerde de FDA een openbare workshop over de rol van verpakkings-, opslag- en verwijderingsopties binnen het grotere landschap van activiteiten gericht op het aanpakken van misbruik, misbruik of ongepaste toegang tot opioïde geneesmiddelen op recept, leidende principes en overwegingen voor het ontwerp van verpakkings-, opslag- en verwijderingsopties voor opioïden integratie van verpakkings-, opslag- en verwijderingsopties in bestaande gezondheidszorg- en apotheeksystemen, inclusief zowel open als gesloten gegevensbehoeften voor gezondheidszorgsystemen en hoe uitdagingen aan te gaan bij het beoordelen van de impact van verpakking, opslag, en verwijderingsopties in zowel de pre- als postmarket-omgeving en manieren waarop de FDA de ontwikkeling en beoordeling van verpakkings-, opslag- en verwijderingsopties voor opioïden zou kunnen aanmoedigen die het potentieel hebben om de opioïdenveiligheid te verbeteren.

2018. Januari: Op 11 januari kondigde FDA-commissaris Scott Gottlieb, M.D., de Strategische Beleidsroutekaart 2018 aan, die een overzicht geeft van enkele van de belangrijkste prioriteiten die het agentschap zal nastreven om de volksgezondheidsmissie van de FDA te bevorderen. Onderdeel van de Roadmap is het terugdringen van misbruik en misbruik van opioïden.

Op 11 januari kondigde de FDA aan dat het veranderingen in de veiligheidsetikettering vereist voor geneesmiddelen tegen hoest en verkoudheid die codeïne of hydrocodon bevatten om het gebruik van deze producten te beperken tot volwassenen van 18 jaar en ouder, omdat de risico's van deze geneesmiddelen opwegen tegen hun voordelen bij kinderen jonger dan 18 jaar. Het bureau eist ook de toevoeging van veiligheidsinformatie over de risico's van verkeerd gebruik, misbruik, verslaving, overdosis, overlijden en vertraagde of moeilijke ademhaling aan de Boxed Warning van de medicijnetiketten voor voorgeschreven hoest- en verkoudheidsmedicijnen die codeïne of hydrocodon bevatten.

Op 24 januari plaatsten de FDA en de Federal Trade Commission gezamenlijke waarschuwingsbrieven aan de verkopers en distributeurs van 12 producten voor het stoppen van opioïden, voor het illegaal op de markt brengen van niet-goedgekeurde producten met beweringen over hun vermogen om te helpen bij de behandeling van opioïdenverslaving en -ontwenning.

Op 30 januari hield de FDA een openbare hoorzitting, "Opioid Policy Steering Committee: Prescription Intervention-Exploring a Strategy for Implementation", om input van belanghebbenden te ontvangen over hoe de FDA, onder haar REMS-autoriteit, het veilige gebruik van opioïde analgetica zou kunnen verbeteren door overmatig voorschrijven te beteugelen om het optreden van nieuwe verslavingen te verminderen en misbruik en misbruik van opioïde analgetica te beperken.

Op 30 januari kondigde de FDA limieten aan voor de verpakking van geneesmiddelen tegen diarree Loperamide (Imodium) om veilig gebruik aan te moedigen.

Op 30 januari publiceerde de FDA de herziene blauwdruk, "Opioïde analgetische REMS-educatieblauwdruk voor zorgverleners die betrokken zijn bij de behandeling en monitoring van patiënten met pijn", waarmee de huidige blauwdruk wordt uitgebreid met informatie over pijnbeheer, inclusief de principes van acute en chronische pijnbehandeling niet-farmacologische behandelingen voor pijn en farmacologische behandelingen voor pijn. (Het is belangrijk op te merken dat de herziene blauwdruk pas als definitief wordt beschouwd als de strategie voor de evaluatie van het analgetische risico op opioïden en de risicobeperking is goedgekeurd.)

Op 14 februari hield de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en analgetica en het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer om de nieuwe geneesmiddelaanvraag voor Hydexor (voorgestelde handelsnaam), een orale tablet met vaste dosiscombinatie, te bespreken, ingediend door Charleston Laboratories, Inc., dat hydrocodon, paracetamol en promethazine bevat, voor de kortetermijnbehandeling van acute pijn die ernstig genoeg is om een ​​opioïde analgeticum te vereisen, terwijl opioïde-geïnduceerde misselijkheid en braken worden voorkomen en verminderd. De commissies bespraken ook het misbruikpotentieel van dit niet-misbruik-afschrikkende product en of het moet worden goedgekeurd.

Februari: Op 15 februari organiseerde het Duke-Margolis Center, via een samenwerkingsovereenkomst met de FDA, een openbare workshop, "Strategieën voor het bevorderen van het veilige gebruik en het juiste voorschrijven van opioïden op recept", om het landschap van het gezondheidssysteem en tussenkomsten van de betaler te onderzoeken om veilige en gepast voorschrijven van opioïden bespreken hoe gezondheidsstelsels en betalers gegevens en IT-hulpmiddelen voor de gezondheidszorg gebruiken om interventies te ondersteunen bespreken hoe benaderingen van het gezondheidsstelsel werden geïmplementeerd, belemmeringen voor de toepassing ervan en mogelijke onbedoelde gevolgen van adoptie en bespreken hoe een wetenschappelijke basis kan worden opgebouwd ter ondersteuning bestaande gezondheidssysteem en tussenkomsten van de betaler en hoe succes kan worden gedefinieerd en gemeten.

maart: Op 27 maart hield de FDA een vergadering van het Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee om de nieuwe medicijnaanvraag voor lofexidinehydrochloride, ingediend door US WorldMeds, LLC, te bespreken voor het verlichten van symptomen die gepaard gaan met opioïdontwenning en het vergemakkelijken van de voltooiing van de stopzetting van opioïdenbehandeling.

april: Op 17 april organiseert de FDA een openbare bijeenkomst over patiëntgerichte geneesmiddelenontwikkeling voor opioïdengebruiksstoornis (OUD), in samenwerking met het National Institute of Drug Abuse (NIDA). Naast NIDA werkt de FDA ook nauw samen met belangenbehartiging van patiënten en maatschappelijke organisaties om deelname van personen met OUD aan te moedigen. Deze bijeenkomst sluit aan bij het lopende werk van de FDA om de impact van opioïdenmisbruik en -verslaving te verminderen.

Op 20 april heeft de FDA de conceptrichtlijn, "Opioid Dependence: Developing Buprenorphine Depot Products for Treatment", uitgegeven die de huidige denkwijze van het bureau weerspiegelt met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen en proefontwerpkwesties die relevant zijn voor de studie van depotbuprenorfineproducten (dwz producten met gereguleerde afgifte voor injectie of implantatie).

Kunnen: Op 16 mei keurde de FDA Lucemyra (lofexidinehydrochloride) goed, de eerste niet-opioïde behandeling voor de verlichting van ontwenningsverschijnselen die gepaard gaan met abrupte stopzetting van opioïden.

Op 22 mei belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en analgetica en het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer om de nieuwe geneesmiddeltoepassing voor sublinguale spray met buprenorfine, ingediend door INSYS Development Company, Inc., voor de behandeling te bespreken. van matige tot ernstige acute pijn waarbij het gebruik van een opioïde analgeticum aangewezen is. De commissies zal ook worden gevraagd om te bespreken of dit product moet worden goedgekeurd.

Mei: Op 30 mei lanceerde de FDA een innovatie-uitdaging om de ontwikkeling van medische hulpmiddelen - inclusief digitale gezondheid en diagnostiek - die gericht zijn op pijn, verslaving en afleiding, te stimuleren.

juni-: Op 1 juni stuurde de FDA kennisgevingsbrieven voor wijziging van de veiligheidsetikettering naar farmaceutische bedrijven met goedgekeurde opioïde analgetische producten die bedoeld zijn voor gebruik in een poliklinische omgeving, die de bedrijven verplichten om nieuwe veiligheidsinformatie over de opioïde analgeticum REMS op te nemen in de omkaderde waarschuwingen en waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen secties van voorschrijfinformatie vanwege een algemeen gebrek aan kennis van de REMS bij alle voorschrijvers van opioïde analgetica.

Juni: Op 5 juni ondernam de FDA actie tegen 53 websites die niet-goedgekeurde opioïden op de markt brachten als onderdeel van een uitgebreide poging om illegale online verkoop aan te pakken.

Juni: Op 26 juni belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en analgetica en het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer om de nieuwe geneesmiddelaanvraag voor capsules met verlengde afgifte van oxycodon, ingediend door Pain Therapeutics, te bespreken met de voorgestelde indicatie van de behandeling van pijn die ernstig genoeg is om een ​​dagelijkse, 24-uurs, langdurige behandeling met opioïden te vereisen en waarvoor alternatieve behandelingsopties ontoereikend zijn. Het product is bedoeld om misbruik-afschrikkende eigenschappen te hebben op basis van zijn fysisch-chemische eigenschappen. De commissies zal worden gevraagd om te bespreken of de door de aanvrager ingediende gegevens voldoende zijn om de etikettering van het product te ondersteunen met de eigenschappen die naar verwachting misbruik zullen ontmoedigen.

Juni: Op 27 juni heeft de FDA internetbelanghebbenden, overheidsinstanties, academische onderzoekers en belangengroepen bijeengeroepen tijdens een eendaagse online opioïdentop om manieren te bespreken om samen krachtiger actie te ondernemen bij de bestrijding van de opioïdencrisis door de beschikbaarheid van illegale opioïden online te verminderen.

juli-: Op 9 juli organiseerde de FDA een openbare bijeenkomst over patiëntgerichte medicijnontwikkeling voor chronische pijn om de perspectieven van patiënten op chronische pijn, opvattingen over behandelingsbenaderingen en uitdagingen of belemmeringen voor toegang tot behandelingen voor chronische pijn te horen.

augustus: Op 3 augustus belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en analgetica en het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer om de resultaten te bespreken van beoordelingen van de risico-evaluatie en -beperkingsstrategie van de transmucosale fentanyl-geneesmiddelen met onmiddellijke afgifte (TIRF). (REMS), goedgekeurd in december 2011. De TIRF REMS vereist dat zorgverleners die TIRF-geneesmiddelen voor poliklinisch gebruik voorschrijven speciaal gecertificeerd zijn, dat apotheken die TIRF-geneesmiddelen afleveren voor intramuraal en poliklinisch gebruik speciaal gecertificeerd zijn, en dat het invullen van de voorschrijver-patiënt het akkoordformulier vindt plaats voorafgaand aan de afgifte van TIRF-geneesmiddelen voor poliklinisch gebruik. Het Geneesmiddelenbureau zal de commissies laten beoordelen of deze REMS met elementen om veilig gebruik te verzekeren (ETASU) een veilig gebruik garandeert, niet onnodig belastend is voor de toegang van de patiënt tot de geneesmiddelen en, voor zover praktisch mogelijk, de belasting voor de gezondheidszorg minimaliseert systeem. Het Agentschap zal ook de input van de commissies vragen over eventuele wijzigingen in de TIRF REMS-doelen en -vereisten, evenals input over de geschiktheid van de evaluaties die in de REMS-beoordelingen worden uitgevoerd om te bepalen of de TIRF REMS-doelen worden gehaald.

Op 6 augustus heeft de FDA de conceptrichtlijn voor de industrie uitgegeven, "Opioid Use Disorder: Endpoints for Demonstrating Effectiveness of Drugs for Medication-Assisted Treatment", die bedoeld is om sponsors te helpen bij het ontwikkelen van medicijnen voor de medicamenteuze behandeling van opioïdengebruiksstoornis (OUD ) en behandelt de klinische eindpunten die aanvaardbaar zijn om de effectiviteit van dergelijke geneesmiddelen aan te tonen.

Op 22 augustus heeft de FDA een contract gegund aan de National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine (NASEM) om de ontwikkeling van evidence-based richtlijnen voor het juiste voorschrijven van opioïde analgetica voor acute pijn als gevolg van specifieke aandoeningen of procedures te helpen bevorderen.

Op 28 augustus ondernam de FDA actie tegen 21 websites die niet-goedgekeurde opioïden op de markt brachten als onderdeel van de inspanningen van het bureau om illegale online verkoop aan te pakken.

september: Op 7 september keurde de FDA een nieuwe doseringssterkte van buprenorfine en naloxon voor sublinguale film goed als onderhoudsbehandeling voor opioïdenverslaving.

Op 18 september keurde de FDA de opioïde analgeticum REMS goed.

Op 20 september heeft het Duke Margolis Center for Health Policy, via een samenwerkingsovereenkomst met de FDA, een openbare workshop bijeengeroepen, "Expanding Access to Effective Treatment for Opioid Use Disorder: Provider Perspectives on Reducing Barriers to Evidence-Based Care."

Op 27-28 september organiseerde het Office of Women's Health van de FDA, in samenwerking met CDER en CTP, een tweedaagse openbare bijeenkomst, "Opioid and Nicotine Use, Dependence, and Recovery: Influences of Sex and Gender."

Op 11 oktober belegde de FDA een vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en pijnstillers om de nieuwe medicijntoepassing 210730 te bespreken, voor oliceridine 1 milligram/milliliter injectie, ingediend door Trevena, Inc., voor de behandeling van matige tot ernstige acute pijn bij volwassen patiënten voor wie een intraveneuze opioïde gerechtvaardigd is. Het comité besprak ook de werkzaamheids- en veiligheidsgegevens en baten-risicooverwegingen.

Op 12 oktober belegde de FDA een vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en analgetica om de nieuwe geneesmiddeltoepassing 209128, sufentanil-tabletten voor sublinguaal gebruik, ingediend door AcelRx Pharmaceuticals, Inc., te bespreken voor de behandeling van matige tot ernstige acute pijn die ernstig genoeg is om een opioïde analgeticum nodig hebben en waarvoor alternatieve behandelingen ontoereikend zijn, bij volwassen patiënten in een omgeving onder medisch toezicht. De commissie besprak ook de risico-baten overwegingen en of dit product moet worden goedgekeurd.

Op 1 november belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor psychofarmacologische geneesmiddelen en het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer om de werkzaamheid, veiligheid en het risico-batenprofiel van nieuwe geneesmiddelaanvraag 210417 voor buprenorfine en samidorfantabletten voor sublinguaal gebruik, ingediend door Alkermes, te bespreken. Inc., voor aanvullende behandeling van depressieve stoornis.

Op 2 november keurde de FDA de eerste orale pijnstillers met sufentanil goed voor gebruik in een omgeving onder medisch toezicht.

Op 14 november belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en analgetica en het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer om de nieuwe geneesmiddeltoepassing 209774 te bespreken, voor een orale tabletformulering met onmiddellijke afgifte van oxycodon, die bedoeld is om weerstand te bieden aan gemeenschappelijke methoden voor fysieke of chemische manipulatie en om intraveneus en intranasaal misbruik te ontmoedigen, ingediend door SpecGx Inc., voor de behandeling van pijn die ernstig genoeg is om een ​​opioïde analgeticum te vereisen en waarvoor alternatieve behandelingen ontoereikend zijn. De commissies hebben ook bepaald of de Aanvrager voldoende heeft aangetoond dat de misbruikafschrikkende eigenschappen van het voorgestelde product voldoende zijn om deze informatie op het productetiket op te nemen en of het product moet worden goedgekeurd.

Op 15 november belegde de FDA een vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en pijnstillers om de beoordeling van opioïde pijnstillende resultaten in klinische onderzoeken naar acute pijn te bespreken. De commissie gaf ook commentaar op de onderzoeksopzet en de eindpunten van deze onderzoeken en hoe de klinische relevantie van de resultaten kan worden bepaald.

Januari: Op 17 januari kondigde de FDA de resultaten aan van ongekend werk voor het ontwerpen, testen en valideren van de belangrijkste etiketteringsvereisten die nodig zijn om een ​​vrij verkrijgbare versie van naloxon goed te keuren, inclusief het plaatsen van twee model Drug Facts-labels (DFL's) en de ondersteunende FDA-beoordeling. Over het algemeen toonde de studie aan dat het model DFL goed werd begrepen door consumenten en acceptabel is voor gebruik door fabrikanten ter ondersteuning van hun OTC-naloxon-ontwikkelingsprogramma's.

februari: Op 6 februari heeft de FDA de definitieve richtlijn uitgegeven, "Opioid Use Disorder: Developing Depot Buprenorphine Products for Treatment", die de huidige denkwijze van het bureau weerspiegelt met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen en proefontwerpkwesties die relevant zijn voor de studie van depot-buprenorfineproducten (dwz producten voor injectie of implantatie).

Op 12 februari kondigde de FDA voortdurende inspanningen aan om de verspreiding van illegale opioïden te stoppen, de Amerikaanse toeleveringsketen voor geneesmiddelen verder te beveiligen en de opioïde-epidemie krachtig het hoofd te bieden.

Maart: Op 19 maart ondernam de FDA actie tegen verkopers van niet-goedgekeurde producten die beweren verslaving, chronische pijn en andere ernstige aandoeningen te behandelen.

Op 27 maart kondigde de FDA nieuwe stappen aan om de veiligheidseisen van het agentschap aan te scherpen, gericht op het verminderen van de risico's die verband houden met transmucosale fentanylproducten met onmiddellijke afgifte.

April: Op 2 april ondernam de FDA nieuwe handhavingsmaatregelen als onderdeel van de voortdurende inspanningen van het bureau om de illegale online verkoop van opioïden te bestrijden.

Op 2 april organiseerde de FDA internetbelanghebbenden, opinieleiders, overheidsinstanties, academische onderzoekers en belangengroepen tijdens haar tweede online opioïde-top.

Op 9 april kondigde de FDA schade aan die was gemeld door plotselinge stopzetting van opioïde pijnstillers en vereiste labelwijzigingen om voorschrijvers te begeleiden bij geleidelijke, geïndividualiseerde afbouw.

Op 19 april keurde de FDA de eerste generieke naloxon-neusspray goed voor de behandeling van een overdosis opioïden.

Op 25 april lanceerde de FDA een openbare voorlichtingscampagne om de veilige verwijdering van ongebruikte opioïde pijnstillers uit huizen aan te moedigen.

Kunnen: Op 30 mei opende de FDA een openbaar dossier om informatie te vragen over het vereisen van blisterverpakkingen in vaste hoeveelheden voor bepaalde opioïde pijnstillers om onnodige blootstelling aan opioïden te helpen verminderen.

Op 30 september 2019 waarschuwden FDA en DEA website-exploitanten die illegaal opioïden verkopen

Oktober: Op 24 oktober schetste de FDA de prestaties van het agentschap in het eerste jaar bij het implementeren van de SUPPORT Act-autoriteiten om de opioïdencrisis aan te pakken

november: Op 26 november geeft de FDA een waarschuwingsbrief uit voor producten die illegaal op de markt worden gebracht voor de behandeling van gezondheidsproblemen, waaronder ontwenningsverschijnselen van opioïden

December: Op 11 december heeft de FDA een waarschuwingsbrief uitgegeven voor het niet opnemen van de ernstigste risico's in advertenties voor medicatie-geassisteerde behandelingsmedicatie

Op 19 december hebben de National Academies of Sciences, Engineering and Medicine een consensusrapport uitgebracht, in opdracht van de FDA, over het opstellen van richtlijnen voor het voorschrijven van opioïden voor acute pijn.

Januari: Op 14 januari belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en analgetica en het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer om de nieuwe geneesmiddeltoepassing (NDA) voor oxycodegol, een nieuwe moleculaire entiteit met volledige mu-opioïde receptoragonist, te bespreken. ingediend door Nektar Therapeutics, voor de behandeling van chronische lage-rugpijn bij volwassen patiënten met pijn die ernstig genoeg is om dagelijkse, 24-uurs langdurige opioïdenbehandeling te vereisen en waarvoor alternatieve behandelingsopties ontoereikend zijn. De commissies werd gevraagd de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens te bespreken, evenals het algemene risico-batenprofiel van het product.

Op 15 januari belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en analgetica en het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer. Tijdens de ochtendsessie bespraken de commissies de NDA voor tramadol 44 milligram (mg) en celecoxib 56 mg tablet, die een vaste dosiscombinatie bevat van een opioïde en een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel, ingediend door Esteve Pharmaceuticals, SA, voor de behandeling van acute pijn bij volwassenen die ernstig genoeg is om een ​​opioïde analgeticum te vereisen en waarvoor alternatieve behandelingen ontoereikend zijn. De commissies werd gevraagd de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens te bespreken, evenals het algemene risico-batenprofiel van het product.

Tijdens de middagsessie bespraken de commissies de NDA voor een orale tabletformulering van oxycodon met verlengde afgifte, ingediend door Intellipharmaceutics Corp., voor de behandeling van matige tot ernstige pijn wanneer een continue, 24 uur per dag opioïde analgeticum nodig is voor een langere periode. Het product is geformuleerd met eigenschappen die bedoeld zijn om misbruik te ontmoedigen, en de aanvrager heeft gegevens ingediend om deze misbruik-afschrikkende eigenschappen voor dit product te ondersteunen. De commissies werd gevraagd om te bespreken of de aanvrager misbruikafschrikkende eigenschappen voor hun product heeft aangetoond die etikettering zouden ondersteunen, evenals het algemene risico-batenprofiel van het product.

Juni: Op 8 juni lanceren de FDA en de National Telecommunications and Information Administration (NTIA) een proef van 120 dagen om de beschikbaarheid van niet-goedgekeurde opioïden die illegaal online te koop worden aangeboden te helpen verminderen.

juli-: Op 23 juli heeft de FDA een drugsveiligheidsmededeling uitgegeven waarin wordt aangekondigd dat het agentschap de geneesmiddelenfabrikanten voor alle opioïde pijnstillers en geneesmiddelen voor de behandeling van OUD verplicht om nieuwe aanbevelingen over naloxon toe te voegen aan de voorschrijfinformatie om ervoor te zorgen dat beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg de beschikbaarheid van naloxon en beoordelen van de behoefte van elke patiënt aan een recept voor naloxon wanneer opioïde pijnstillers of geneesmiddelen voor de behandeling van OUD worden voorgeschreven of vernieuwd. Daarnaast heeft het bureau aanbevolen dat beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg overwegen om naloxon voor te schrijven aan patiënten met een verhoogd risico op een overdosis opioïden, ongeacht of ze een recept krijgen voor een opioïde pijnstiller of een geneesmiddel om OUD te behandelen. Dit kunnen mensen zijn met een huidige of eerdere diagnose van OUD of die een eerdere overdosis opioïden hebben gehad.

augustus: Op 7 augustus keurde de FDA Olinvyk (oliceridine) goed, een opioïde-agonist voor de behandeling van matige tot ernstige acute pijn bij volwassenen, waarbij de pijn ernstig genoeg is om een ​​intraveneuze opioïde te vereisen en voor wie alternatieve behandelingen ontoereikend zijn.

September: Op 10-11 september belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer en het Adviescomité voor anesthetica en analgetica om de resultaten van vereiste postmarketingonderzoeken te bespreken (postmarketingvereisten 3051-1, 3051-2, 3051 -3 en 3051-4) die het effect evalueerden van de herformulering van OxyContin (oxycodonhydrochloride-tabletten met verlengde afgifte, vervaardigd door Purdue Pharma LP, NDA 022272) op misbruik, verkeerd gebruik en fatale en niet-fatale overdosering, geassocieerd met OxyContin . De commissies bespraken of deze onderzoeken, in combinatie met andere informatie uit de gepubliceerde literatuur, hebben aangetoond dat het geherformuleerde OxyContin-product heeft geleid tot een significante vermindering van deze uitkomsten. De commissies bespraken ook de bredere impact op de volksgezondheid van de herformulering van OxyContin.

Oktober: Op 2 oktober publiceerde de FDA de definitieve richtlijn voor de industrie, Opioid Use Disorder: Endpoints for Demonstrating Effectiveness of Drugs for Treatment, die bedoeld is om sponsors te helpen bij het ontwikkelen van medicijnen voor de behandeling van opioïdengebruiksstoornis (OUD). Dit richtsnoer behandelt klinische eindpunten die aanvaardbaar zijn om de effectiviteit van dergelijke geneesmiddelen aan te tonen.

november: Op 2 november belegde de FDA een gezamenlijke vergadering van het Adviescomité voor anesthetica en analgetica en het Adviescomité voor geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer om de nieuwe geneesmiddeltoepassing voor Hydexor, een orale tablet met een vaste dosiscombinatie, ingediend door Õlas Pharma, te bespreken. Inc., dat hydrocodon, paracetamol en promethazine bevat, voor de korte termijn (niet langer dan 3 dagen) behandeling van acute postoperatieve pijn die ernstig genoeg is om een ​​opioïde analgeticum te vereisen en de preventie van opioïde-geïnduceerde misselijkheid en braken bij patiënten die risico lopen op misselijkheid en braken of een voorgeschiedenis hebben van misselijkheid en braken.

December: Op 23 december heeft de FDA de laatste hand gelegd aan wijzigingen aan de transmucosale fentanyl (TIRF) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) om de hardnekkigheid van de betreffende voorschrijfpraktijken aan te pakken en het vermogen van de instantie om te controleren op bijwerkingen te verbeteren en een veilig gebruik van deze te garanderen. medicijnen.

Februari: Op 1 februari heeft de FDA een update gegeven over het proefprogramma met de National Telecommunications and Information Administration (NTIA) en drie domeinnaamregisters om de beschikbaarheid van niet-goedgekeurde opioïden die illegaal online te koop worden aangeboden te helpen verminderen.

Februari: Op 16 februari stuurde de FDA een waarschuwingsbrief aan AcelRx Pharmaceuticals, Inc. voor de valse en misleidende reclame voor Dsuvia (sufentanil-tablet voor sublinguaal gebruik), een krachtige opioïde analgeticum.

Maart: Op 1 maart keurde de FDA Hydrocodon-bitartraat goed (referentiegeneesmiddel: Hysingla ER), het eerste door de FDA goedgekeurde generieke opioïde met een formulering die misbruik afschrikt (ADF), wat betekent dat het product eigenschappen heeft waarvan wordt verwacht dat ze verminderen, maar niet volledig voorkomen , misbruik van het medicijn wanneer gekauwd en vervolgens oraal ingenomen of geplet en gesnoven of geïnjecteerd.

Maart: Op 24 maart heeft de FDA een witboek uitgegeven, Inleiding tot het opioïde systeemmodel van de FDA, waarin de opioïde-systeemmodelleringsinspanningen van de FDA worden geïntroduceerd, mogelijke toepassingen van het model worden besproken, een overzicht wordt gegeven van de reikwijdte en structuur van het model, en de voorlopige gebieden voor potentiële beleidsanalyse worden belicht. en schetst lopende werkzaamheden.​


Staten en hun toelating tot de Unie

De dertien oorspronkelijke kolonies in Noord-Amerika konden officieel worden toegelaten tot de Verenigde Staten nadat de Amerikaanse grondwet op 17 september 1787 was geschreven en ondertekend door de afgevaardigden van de Constitutionele Conventie. Artikel IV, sectie 3 van dat document luidt:

Het grootste deel van dit artikel geeft het Amerikaanse Congres het recht om nieuwe staten toe te laten. Het proces houdt meestal in dat het Congres een machtigingswet aanneemt die een gebied machtigt om een ​​constitutionele conventie bijeen te roepen, een grondwet op te stellen en formeel een aanvraag voor toelating in te dienen. Vervolgens, ervan uitgaande dat ze voldoen aan de voorwaarden die zijn uiteengezet in de machtigingswet, accepteert of ontkent het Congres hun nieuwe status.

Tussen 7 december 1787 en 29 mei 1790 werd elk van de koloniën staten. Sindsdien zijn er 37 extra staten bijgekomen. Niet alle staten waren echter territoria voordat ze staten werden. Drie van de nieuwe staten waren onafhankelijke soevereine staten op het moment dat ze werden toegelaten (Vermont, Texas en Californië), en drie werden uitgehouwen uit bestaande staten (Kentucky, een deel van Virginia Maine, een deel van Massachusetts West Virginia uit Virginia). Hawaii was een soevereine staat tussen 1894 en 1898 voordat het een territorium werd.

In de 20e eeuw kwamen er vijf staten bij. De laatste staten die aan de VS werden toegevoegd, waren Alaska en Hawaï in 1959. De volgende tabel geeft een overzicht van elke staat met de datum waarop het lid werd van de unie en de status voordat ze staten waren.


Overgang naar transistoren

De eerste moderne computers leken in niets op de commerciële producten die tegenwoordig door consumenten worden gebruikt. Het waren uitgebreide kolossale constructies die vaak de ruimte van een hele kamer in beslag namen. Ze zogen ook enorme hoeveelheden energie en waren notoir buggy. En aangezien deze vroege computers op omvangrijke vacuümbuizen draaiden, moesten wetenschappers die de verwerkingssnelheid wilden verbeteren, grotere kamers moeten vinden, of een alternatief moeten bedenken.

Gelukkig was die broodnodige doorbraak al in de maak. In 1947 ontwikkelde een groep wetenschappers van Bell Telephone Laboratories een nieuwe technologie, puntcontacttransistors genaamd. Net als vacuümbuizen versterken transistors elektrische stroom en kunnen ze als schakelaars worden gebruikt. Wat nog belangrijker is, ze waren veel kleiner (ongeveer de grootte van een aspirinecapsule), betrouwbaarder en ze gebruikten in het algemeen veel minder stroom. De mede-uitvinders John Bardeen, Walter Brattain en William Shockley zouden uiteindelijk in 1956 de Nobelprijs voor natuurkunde krijgen.

Terwijl Bardeen en Brattain onderzoekswerk bleven doen, ging Shockley over op de verdere ontwikkeling en commercialisering van transistortechnologie. Een van de eerste mensen die bij zijn pas opgerichte bedrijf werd aangenomen, was een elektrotechnisch ingenieur genaamd Robert Noyce, die zich uiteindelijk afsplitste en zijn eigen bedrijf oprichtte, Fairchild Semiconductor, een divisie van Fairchild Camera and Instrument. Destijds was Noyce op zoek naar manieren om de transistor en andere componenten naadloos te combineren tot één geïntegreerd circuit om het proces te elimineren waarin ze met de hand in elkaar moesten worden gezet. Jack Kilby, een ingenieur bij Texas Instruments, dacht in dezelfde lijn en diende uiteindelijk eerst een patent in. Het was echter het ontwerp van Noyce dat op grote schaal zou worden overgenomen.

Waar geïntegreerde schakelingen de grootste impact hadden, was de weg vrijmaken voor het nieuwe tijdperk van personal computing. Na verloop van tijd opende het de mogelijkheid om processen uit te voeren die werden aangedreven door miljoenen circuits - allemaal op een microchip ter grootte van een postzegel. In wezen heeft het de alomtegenwoordige handheld-gadgets die we elke dag gebruiken mogelijk gemaakt, die ironisch genoeg veel krachtiger zijn dan de vroegste computers die hele kamers in beslag namen.


Bekijk de video: Geschiedenis - De Nederlandse republiek, Karel V (Augustus 2022).